Hyperpolariseret 13C MRI til at forudsige respons i bugspytkirtelkræft

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme procentvise ændringer i måltumor (primær tumor og/eller abdominale metastaser) måler hyperpolariseret kulstof C 13 pyruvat (HP 13C pyruvat) metabolisme mellem førbehandlingsscanningen og scanningen opnået 4 uger (± 2 uger) efter behandling indvielse. (Kohorte A og B).

II. For at bestemme, om ændringerne i disse metabolismemål er forbundet med den bedste objektive respons (som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version [v]1.1) på efterfølgende kliniske computertomografi (CT) scanninger. (Kohorte A og B).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Hos patienter, der fortsætter til operation efter neoadjuverende terapi (NAT), for at bestemme, om HP 13C-pyruvatmetabolismen i den primære tumor på den præoperative MRI eller ændringen i HP 13C-pyruvatmetabolismen er forbundet med patologisk respons. (Kohorte B).

II. At undersøge modeller fra det primære mål, hvor multipel imputation bruges til, hvor kun forbehandlingsbilleddannelse er tilgængelig. (Kohorte A og B).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. For at bestemme, om ændringerne i måltumor (primær tumor og/eller abdominale metastaser) HP 13C pyruvat metabolisme målinger 8 uger (± 2 uger) efter behandlingsstart er forbundet med bedste objektive respons som defineret af RECIST v1.1 på efterfølgende kliniske CT-scanninger og kliniske variabler. (Kohorte A).

II. For at bestemme repeterbarheden af ​​HP 13C pyruvatmetabolismemålinger i måltumoren (primær tumor og/eller abdominal metastaser) hos patienter med gentagen dosis samme dag. (Kohorte A og B).

III. For at sammenligne ændringerne i HP 13C pyruvatmetabolismemålinger med ændringer i tumorstørrelse og tumortilsyneladende diffusionskoefficienter på den samtidig erhvervede 1H MRI. (Kohorte A og B).

IV. For at bestemme, om ændringerne i måltumor (primær tumor og/eller abdominale metastaser) HP 13C pyruvat metabolisme måler 4 uger (± 2 uger) efter behandlingsstart (kohorte A og B), 8 uger (± 2 uger) efter behandlingsstart (Kohorte A), og efter afslutning af NAT (Kohorte B) er forbundet med progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). (Kohorte A og B).

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 2 kohorter.

KOHORT A: Patienter med fremskreden/ikke-resecerbart pancreas duktalt carcinom (PDA) får HP 13C pyruvat intravenøst ​​(IV) og gennemgår MR-scanninger før de modtager standardbehandling (SOC) behandling og igen 4 uger efter påbegyndelse af SOC-behandling. Patienter kan eventuelt gennemgå en yderligere HP 13C pyruvat MR-scanning 8 uger efter start af SOC-behandling. Patienter, der har fremragende respons og anses for kandidater til kirurgisk resektion, kan skiftes til kohorte B.

KOHORT B: Patienter med lokaliseret PDA, som anses for at være kandidater til NAT, modtager HP 13C pyruvat IV og gennemgår MR-scanninger før start af NAT og igen 4 uger efter start af NAT. Patienter kan eventuelt gennemgå en yderligere HP 13C pyruvat MR-scanning 8 uger efter start af NAT. Patienter, der udvikler hurtigt fremadskridende sygdom og anses for ikke-operable, kan skiftes til kohorte A.

Patienter i begge kohorter gennemgår også CT og yderligere MR-scanninger gennem hele undersøgelsen.