Studie TeriQ Patch u zdravých účastnic dospělých žen

Kritéria zahrnutí:

1. Zdravé dospělé ženy ve věku 18 až 60 let (včetně) v době screeningu.
2. Ti, kteří váží ≥ 45 kg a mají vypočítaný BMI 18,0 až 32,0 kg/metr čtvereční

3. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je definováno níže) v případě heterosexuálního styku:

   • Pro ženy zavedená hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky [OCP], implantabilní hormony s dlouhodobým účinkem, injekční hormony, hormonální nitroděložní systém (IUS) nebo vaginální kroužek) s použitím kondomu pro mužského partnera před 30 dny k dávkování a po dobu alespoň 90 dnů po posledním IP podání.
   • U ženy nitroděložní tělísko (IUD) umístěné 30 dní před prvním podáním a alespoň 90 dní po posledním IP podání s použitím kondomu pro mužského partnera.
   • U žen chirurgická sterilizace (s doloženými důkazy nebo ústním potvrzením) alespoň 6 měsíců před screeningem (např. bilaterální tubární okluze, kompletní hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie, tubární ligace).
   • U mužského partnera vazektomie nejméně 90 dní před zařazením (s příslušnou dokumentací po vasektomii nebo ústním potvrzením nepřítomnosti spermatu ve spermatu), za předpokladu, že mužský partner je jediným partnerem.
   • Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav může být potvrzen testováním hladin FSH ≥ 40 IU/l při screeningu pro amenoreické ženské subjekty, podle uvážení zkoušejícího, nebo subjekty považované za osoby ve fertilním věku.
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test ve screeningu a den -1 a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.
   • U žen je přijatelná úplná abstinence od heterosexuálního styku, pokud je to jejich obvyklá praxe, po dobu 30 dnů před a 90 dnů po poslední studijní léčbě. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné formy antikoncepce.
4. Ti, kteří obdrželi a plně pochopili podrobné vysvětlení této studie, se dobrovolně rozhodnou zúčastnit se a písemně souhlasí s dodržováním opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří mají nebo měli v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, imunitní, dermatologické, neurologické, aktivní chronické stavy nebo psychiatrické poruchy.
2. Ti, kteří mají akutní onemocnění do 28 dnů (nebo kratších dnů, pokud je to podle uvážení zkoušejícího považováno za vhodné) od podání IMP.
3. Ti, kteří mají zdravotní stav, který může ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.

4. Ti, kteří mají některou z následujících podmínek:

   • Metabolické onemocnění kostí (včetně hyperparatyreózy a Pagetovy choroby kostí),
   • Předchozí anamnéza radiační terapie nebo Pacienti s anamnézou nebo současnými malignitami skeletu nebo kostními metastázami.
   • Chronické onemocnění ledvin, autoimunitní poruchy, systémové užívání kortikosteroidů, hyperparatyreóza a močové kameny.

5. Ti, kteří prokáží některý z následujících výsledků laboratorních testů (laboratorní testy lze jednou zopakovat, pokud to zkoušející uzná za vhodné):

   • Korigovaná koncentrace Ca v séru > 2,7 mmol/l

     1. Sérový albumin < 40 g/l: upraveno pomocí následujícího vzorce,
     2. Sérový albumin ≥ 40 g/l: naměřená hodnota bude považována za korigovanou hodnotu,
     3. Korigovaný Ca: Měřený vápník [(měřený albumin- 41) *0,02]
   • Jedinci s vypočtenou clearance kreatininu 80 ml/min nebo méně
   • Ti, jejichž clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce je 80 ml/min nebo méně
   • (clearance kreatininu = (((1,23 x hmotnost x (140 – věk))/kreatinin) x 0,85) [pokud jsou ženy],
   • QTcF > 470 ms,
   • Zvýšení alkalické fosfatázy (> 1,5 x ULN),
   • PTH > 25 pg/ml s abnormálně vysokým korigovaným Ca (jak je definováno výše).

6. Subjekty, jejichž krevní tlak naměřený při screeningové návštěvě nebo před podáním dávky spadá do níže uvedeného rozmezí, nebo jedinci s ortostatickou hypotenzí (tj. pokles o 20 mmHg systolického nebo 10 mmHg diastolického krevního tlaku):

   • Systolický krevní tlak: 100 mmHg nebo méně nebo vyšší než 159 mmHg,
   • Diastolický krevní tlak: 60 mmHg nebo nižší nebo vyšší než 99 mmHg. Hodnocení krevního tlaku lze opakovat dvakrát, pokud to zkoušející považuje za vhodné.
7. Ti, kteří užívali jakékoli léky na předpis, do 14 dnů od podání IMP.
8. Ti, kteří užívají jakékoli lékařské přípravky (včetně volně prodejných [OTC] léků, bylinných léků a výživových a vitamínových doplňků do 7 dnů od podání IMP.
9. Ti, kteří nemohou jíst standardní jídla poskytovaná klinikou. Specifické dietní požadavky (jako jsou veganské/vegetariánské varianty nebo halal alternativy) jsou přijatelné podle uvážení zkoušejícího.
10. Ti, kteří darovali krev nebo plazmu přibližně 500 ml během 90 dnů od podání IMP, nebo ti, kteří dostali krevní transfuzi do 1 měsíce před datem podání.
11. Ti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie nebo studie bioekvivalence do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od data první dávky (datum poslední dávky IMP).
12. Ti, kteří konzumují nadměrné množství kofeinu (tj. více než 5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně) a nejsou schopni se zdržet konzumace kofeinových produktů během období studie.
13. Ti, kteří konzumují nadměrné množství alkoholu (tj. více než 14 standardních nápojů týdně) nebo ti, kteří jsou silní kuřáci (konzumující více než 5 cigaret nebo ekvivalent denně) a nejsou schopni zdržet se konzumace alkoholu nebo tabákových výrobků před 3 dny ke studiu podávání léků a během studie.
14. Ti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii kvůli výsledkům laboratorních testů nebo z jiných důvodů (např. nedodržení požadavků a pokynů, nespolupracující chování).
15. Osoby s tetováním nebo jinými kožními známkami nebo skvrnami v místě aplikace IP, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat schopnost provádět místní hodnocení kožních reakcí.
16. Osoby s anamnézou zneužívání návykových látek nebo pozitivní test na zneužívání drog (včetně tetrahydrokanabinolu [THC], kokainu, amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, opiátů, metadonu, metamfetaminů, methylendioxymetamfetaminu [MDMA] a fencyklidinu [PCP]) na drogách v moči Screeningový test.
17. Těhotné ženy a kojící matky.
18. Ti, kteří byli pozitivně testováni na HBsAg, HBcAb, anti-HCVAb, anti-HIVAb a syfilis (VDRL).