TeriQ-laastarin tutkimus terveillä aikuisilla naisilla

Sisällön kriteerit:

1. Terveet aikuiset naiset, jotka ovat iältään 18-60 vuotta (mukaan lukien) seulonnan aikana.
2. Ne, jotka painavat ≥ 45 kg ja joiden laskennallinen BMI on 18,0-32,0 kg/neliömetri

3. Naisten ei saa olla raskaana eikä imettää, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten on määritelty alla) heteroseksuaalisessa yhdynnässä:

   • Naisille vakiintunut hormonaalinen ehkäisy (oraaliset ehkäisypillerit [OCP], pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, hormonaalinen kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) tai emätinrengas) ja mieskumppanin kondomia 30 päivää ennen ja vähintään 90 päivää viimeisen IP-annostuksen jälkeen.
   • Naisille kohdunsisäinen laite (IUD), joka asetetaan 30 päivää ennen ensimmäistä annosta ja vähintään 90 päivää viimeisen IP-annon jälkeen, ja miespuolisolle käytetään kondomia.
   • Naisille kirurginen sterilointi (dokumentoidulla todisteella tai suullisella vahvistuksella) vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, täydellinen kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto, munanjohtimien ligaatio).
   • Miespuoliselle kumppanille vasektomia vähintään 90 päivää ennen ilmoittautumista (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat tai suullinen vahvistus siittiöiden puuttumisesta siemennesteestä), jos mieskumppani on ainoa kumppani.
   • Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee olla postmenopausaalisessa iässä ≥ 12 kuukautta. Postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa testaamalla FSH-tasot ≥ 40 IU/L amenorreaa sairastavien naishenkilöiden seulonnassa tutkijan harkinnan mukaan tai koehenkilön, jonka katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.
   • Naisilla täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, jos tämä on heidän tavanomainen käytäntönsä, 30 päivää ennen viimeistä tutkimushoitoa ja 90 päivän ajan sen jälkeen on hyväksyttävää. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
4. Ne, jotka ovat saaneet ja täysin ymmärtäneet yksityiskohtaisen selvityksen tästä tutkimuksesta, päättävät vapaaehtoisesti osallistua ja suostuvat kirjallisesti noudattamaan varotoimia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on tai on ollut kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, hematologisia, maha-suolikanavan, endokriinisiä, immuuni-, dermatologisia, neurologisia, aktiivisia kroonisia sairauksia tai psykiatrisia häiriöitä.
2. Ne, joilla on akuutti sairaus 28 päivän kuluessa (tai lyhyemmän ajan, jos tutkijan harkinnan mukaan se katsotaan sopivaksi) tutkimuslääkkeen antamisesta.
3. Ne, joilla on sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.

4. Ne, joilla on jokin seuraavista ehdoista:

   • Metabolinen luusairaus (mukaan lukien hyperparatyreoosi ja Pagetin luutauti),
   • Aiempi sädehoitohistoria tai potilaat, joilla on tai on tällä hetkellä luuston pahanlaatuisia kasvaimia tai luumetastaaseja.
   • Krooninen munuaissairaus, autoimmuunisairaudet, systeeminen kortikosteroidien käyttö, hyperparatyreoosi ja virtsakivet.

5. Ne, jotka osoittavat jonkin seuraavista laboratoriotestien tuloksista (laboratoriokokeet voidaan toistaa kerran, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi):

   • Korjattu seerumin Ca-pitoisuus > 2,7 mmol/l

     1. Seerumin albumiini < 40 g/l: korjattu seuraavalla kaavalla,
     2. Seerumin albumiini ≥ 40 g/L: mitattu arvo katsotaan korjatuksi arvoksi,
     3. Korjattu Ca: Mitattu kalsium [(mitattu albumiini-41) *0,02]
   • Henkilöt, joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on 80 ml/min tai vähemmän
   • Ne, joiden Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettu kreatiniinipuhdistuma on 80 ml/min tai vähemmän
   • (Kreatiniinipuhdistuma = (((1.23 x paino x (140 - ikä))/kreatiniini) x 0,85) [jos nainen],
   • QTcF > 470 ms,
   • Alkalisen fosfataasin nousu (> 1,5 x ULN),
   • PTH > 25 pg/ml ja epänormaali korkea korjattu Ca (kuten edellä on määritelty).

6. Potilaat, joiden seulontakäynnillä tai ennen annostusta mitattu verenpaine jää alla olevan alueen alle tai henkilöt, joilla on ortostaattinen hypotensio (eli systolisen verenpaineen lasku 20 mmHg tai diastolinen verenpaine 10 mmHg):

   • Systolinen verenpaine: 100 mmHg tai vähemmän tai suurempi kuin 159 mmHg,
   • Diastolinen verenpaine: 60 mmHg tai vähemmän tai suurempi kuin 99 mmHg. Verenpainemittaukset voidaan toistaa kahdesti, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
7. Ne, jotka käyttivät reseptilääkkeitä 14 päivän sisällä IMP:n antamisesta.
8. Henkilöt, jotka käyttävät mitä tahansa lääkevalmistetta (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet sekä ravintolisät ja vitamiinilisät 7 päivän sisällä IMP:n antamisesta.
9. Ne, jotka eivät pysty syömään klinikan tarjoamia vakioaterioita. Erityiset ruokavaliovaatimukset (kuten vegaani-/kasvisruokavaihtoehdot tai halal-vaihtoehdot) hyväksytään tutkijan harkinnan mukaan.
10. Ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai plasmaa noin 500 ml 90 päivän sisällä IMP:n antamisesta tai jotka ovat saaneet verensiirron kuukauden sisällä ennen antopäivää.
11. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai bioekvivalenssitutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä annospäivästä (viimeisen IMP-annoksen päivämäärä).
12. Ne, jotka kuluttavat liikaa kofeiinia (eli yli 5 kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä) eivätkä pysty pidättymään kofeiinituotteiden kulutuksesta tutkimusjakson aikana.
13. Ne, jotka kuluttavat liikaa alkoholia (eli yli 14 vakiojuomaa viikossa) tai jotka tupakoivat voimakkaasti (kuluttavat yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä) eivätkä pysty pidättymään alkoholin tai tupakkatuotteiden kuluttamisesta 3 päivää ennen tutkia lääkkeiden antoa ja tutkimuksen aikana.
14. Sellaiset, jotka tutkija katsoo laboratoriotutkimustulosten tai muiden syiden (esim. pyyntöjen ja ohjeiden noudattamatta jättäminen, yhteistyöhaluinen käytös) sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
15. Henkilöt, joilla on tatuointeja tai muita ihon jälkiä tai epäpuhtauksia IP-käyttökohdassa, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä kykyä suorittaa paikallista ihoreaktioiden arviointia.
16. Henkilöt, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai joilla on positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti (mukaan lukien tetrahydrokannabinoli [THC], kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, opiaatit, metadoni, metamfetamiinit, metyleenidioksimetamfetamiini [MDMA] ja fensyklidiini [PPP]) Seulontatesti.
17. Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit.
18. Ne, joiden testi oli positiivinen HBsAg-, HBcAb-, anti-HCVAb-, anti-HIVAb- ja kuppalle (VDRL).