Klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky protilátky anti-PD-1 (HLX10) v kombinaci s Avastinem Biosimilar (HLX04) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena
2. pacient s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními solidními nádory, u kterých selhala standardní péče nebo nemají žádnou standardní léčbu nebo nejsou v současné fázi vhodní pro standardní péči;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1；
4. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
5. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1; dotyčná léze nesmí být kostní metastáza, pokud je přítomna pouze jedna cílová léze;
6. Má dostatečné orgánové funkce;
7. Pokud je subjektem pacient s hepatocelulárním karcinomem, Child-Pugh klasifikace musí být A.
8. Kvalifikovaný pacient (muž nebo žena) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce; pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zařazením;
9. Subjekt musí dát svůj informovaný souhlas s touto studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Histopatologicky potvrzená rakovina hlavy a krku nebo spinocelulární rakovina plic nebo tendence ke krvácení v nádorové lézi posouzené zkoušejícím;
2. podstoupil protinádorovou terapii, jako je radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie, nebo jiná klinicky studovaná léková terapie během 4 měsíců před počátečním podáním léku;
3. podstoupil chirurgickou operaci velkých vnitřních orgánů nebo měl zjevné trauma do 4 týdnů od počátečního podání léku nebo prodělal implantaci zařízení pro subkutánní žilní přístup do 7 dnů;
4. Nežádoucí reakce, které se vyskytly při předchozí protinádorové léčbě, nebyly upraveny na ≤ stupeň 1 na základě hodnocení CTCAE 4.03 (kromě ztráty vlasů);
5. Důkazy metastatické léze v centrálním nervovém systému pacienta;
6. Dříve prodělané imunitně podmíněné nežádoucí účinky ≥ 3. stupně během imunoterapie;
7. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které může recidivovat (například systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.);
8. V současné době máte nebo jste měli intersticiální plicní onemocnění;
9. Nekontrolovatelné aktivní infekce;
10. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivních protilátek proti HIV;
11. Známá aktivní hepatitida B; nebo infekce virem hepatitidy C;
12. Má sklon ke krvácení;
13. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze;

14. Známá gastrointestinální onemocnění:

    Gastrointestinální perforace, břišní píštěl nebo břišní absces do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu; Anamnéza špatně kontrolovaného nebo opakujícího se zánětlivého onemocnění střev; Aktivní peptické vředy nebo > středně těžké jícnové varixy;

15. Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo jiné anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonální protilátky;
16. Těhotná nebo kojící žena.