Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langtidsundersøgelse af nitisinon til behandling af alkaptonuri

3. august 2021 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Langsigtet klinisk forsøg med Nitisinone i Alkaptonuria

Denne 3-årige undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​langvarig brug af nitisinon (Orfadin) til behandling af ledproblemer hos patienter med alkaptonuri, en arvelig sygdom, hvor en forbindelse kaldet homogentisinsyre akkumuleres. Den overskydende homogentisinsyre forårsager gigt og begrænset ledbevægelse. Det kan også forårsage hjerteklapskader og nyresten.

Patienter mellem 30 og 80 år med alkaptonuri kan være berettigede til denne undersøgelse. Patienter skal have hofteinvolvering, men mindst ét ​​resterende hofteled. Kandidater rekrutteres blandt patienter, der er tilmeldt protokol 00-HG-0141, "Clinical, Biochemical and Molecular Investigations into Alkaptonuria." Deltagerne kan indtaste begge protokoller samtidigt.

Deltagerne fordeles tilfældigt i en af ​​to behandlingsgrupper: en gruppe tager deres almindelige medicin plus en 2 mg nitisinon kapsel dagligt; den anden gruppe tager kun deres almindelige medicin. Patienter, der tager nitisinon, får taget blodprøver for at måle leverfunktionen 2 uger og 6 uger efter behandlingsstart. Før behandlingen påbegyndes, bliver alle patienter indlagt på NIH Clinical Center i 4-5 dage for at gennemgå følgende procedurer:

  • Sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • 24-timers urinopsamling for at teste for sukker, protein og andre molekyler
  • Blodprøver for lever- og skjoldbruskkirtelfunktion, blodtal og blodkemi
  • Blod- og urinprøver til måling af tyrosin og andre aminosyrer og homogentisinsyre
  • Knogle røntgenbilleder
  • Spiral CT (computertomografi) af maven for at opdage nyresten
  • Øjenundersøgelse og evalueringer af specialister i rehabiliteringsmedicin og smerte samt andre konsultationer i hud, hjerne, lunge, hjerte og nyre efter behov

Alle patienter, uanset om de får nitisinon eller ej, vender tilbage til Klinisk Center for en 2-3 dages opfølgningsindlæggelse hver 4. måned for en anamnese og fysisk undersøgelse, blodprøver og to 24-timers urinopsamlinger. Hver 12. måned (12, 24 og 36 måneder efter start af undersøgelsen) får patienterne også gentagne knoglerøntgenbilleder, spiral-CT, nyre-ultralyd, ekkokardiogram og elektrokardiogram. En magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen udføres i slutningen af ​​undersøgelsen.

Seksten måneder efter afslutningen af ​​studietilmeldingsperioden evalueres de behandlede og ikke-behandlede grupper. Hvis nitisinon har forsinket udviklingen af ​​ledsygdom i den behandlede gruppe, fortsætter undersøgelsen, og alle patienter modtager lægemidlet i resten af ​​undersøgelsen. Hvis ikke, fortsætter undersøgelsen i yderligere 20 måneder, hvorefter undersøgelsen afsluttes, og evalueringsprocessen gentages.

Patienter, der udvikler symptomer såsom hornhindekrystaller, smerter eller alvorlig lever- eller nervesystemtoksicitet, kan blive taget fra undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Alkaptonuri er en sjælden metabolisk sygdom, hvor homogentisinsyre (HGA), en mellemmetabolit i tyrosinkatabolisme, akkumuleres på grund af mangel på enzymet homogentisinsyreoxidase. Patienter med alkaptonuri udviser homogentisisk aciduri og ochronose eller mørk pigmentering af forskellige væv på grund af binding af HGA og dets oxiderede metabolitter. Ochronosen resulterer i invaliderende ødelæggelse af brusk, gigt, lumbosakral ankylose, bevægelsesbegrænsning og knogleforringelse senere i livet. Der findes ingen effektiv behandling for alkaptonuri. En forbindelse ved navn 2-(2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl)-1,3-cyclohexandion (nitisinon, NTBC, Orfadin) hæmmer imidlertid 4-hydroxyphenylpyruvatdioxygenase, enzymet, der producerer HGA. Nitisinon, i doser på ca. 1 mg/kg/dag, har vist sig at være sikker og effektiv ved tyrosinæmi type I, som forårsager dødelig leversygdom hos spædbørn og børn. I henhold til protokol 97-HG-0201 behandlede vi 9 alkaptonuripatienter med nitisinon; for de 7, der fik 1,05 mg to gange dagligt, faldt HA fra 4,0 plus eller minus 1,8 g/24 timer til 0,2 plus eller minus 0,2 g/24 timer (normalt 0,028 plus eller minus 0,015 g/24 timer, n=10). Plasmatyrosinniveauer steg fra 67 plus eller minus 18 mikroM til 760 plus eller minus 181 mikroM. Den nuværende protokol (05-HG-0076) er et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg til at bestemme, om nitisinon (2 mg dagligt) er gavnligt for ledsymptomer på alkaptonuira. Patienterne undersøges på NIH Clinical Research Center hver 4. måned i 3 år. Hofteleddets bevægelsesområde (ROM) fungerer som den primære resultatparameter, og nitisinon (Orfadin) leveres af Swedish Orphan International gennem en Investigational New Drug Application (IND), opnået af William A. Gahl. Fyrre patienter (20 med nitisinonbehandling og 20 ubehandlede) har været indskrevet i mindst 16 måneder, og en foreløbig analyse viser lovende resultater. Alvorlige bivirkninger hos patienter på nitisinon har inkluderet dødsfald som følge af myokardieinfarkt, keratopati og forhøjede leverfunktionstest relateret til galdesten.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder 30-80 år, begge køn
  • Diagnose af alkaptonuri baseret på urin HGA udskillelse større end 0,4 g/24 timer
  • Mindst et hofteled tilbage
  • Nogle tegn på hoftepåvirkning, f.eks. smerter eller nedsat bevægelighed
  • Evne til at rejse til NIH Clinical Research Center for optagelser
  • Evne til at give samtykke
  • Tilgængelighed af lokal medicinsk opfølgning

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Alder under 30 eller over 80
  • Ikke-alkaptonuri årsager til ochronose
  • Bilateral hofteledsudskiftning
  • Keratopati
  • Kontaktlinser
  • Ukontrolleret glaukom
  • Anamnese med myokardieinfarkt
  • Anamnese med emfysem eller pulmonal insufficiens (tvungen vitalkapacitet mindre end 70 %)
  • Psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der forstyrrer compliance eller kommunikation med sundhedspersonale
  • Aktuel malignitet
  • Åbne hudlæsioner
  • Kostvaner eller brug af homøopatiske terapier, der forstyrrer tyrosinkatabolisme. Kosten skal være nogenlunde afbalanceret, bestemt af en diætist.
  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end 180 systolisk eller større end 95 diastolisk)
  • Anamnese med ekstremt alkoholmisbrug eller alvorlig leversygdom
  • Lever større end 3 cm under højre kystmargin
  • Elektrokardiogramændringer, der indikerer myokardieinfarkt, arytmi, takykardi, bradykardi, venstre grenblok
  • Røntgenmæssige abnormiteter i brystet, herunder et infiltrat, masse, kongestiv hjertesvigt, emboli, atelektase
  • Serumpostassium mindre end 3,0 mEq/L
  • Serumkreatinin større end 2,0 mg/dL
  • Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) større end 41 U/L eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) større end 34 U/L
  • Kreatinkinase (CK) større end 500 U/L
  • Hæmoglobin mindre end 10,0 g/dL
  • Blodplader mindre end 100 k/mm(3)
  • Hvide blodlegemer (WBC'er) mindre end 3,0 k/mikroL
  • Frit thyroxin (T4) større end 15 mikrog/dL
  • T4 mindre end 4 mikrog/dL
  • Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) større end 100 mm/t
  • Plasma-tyrosin større end 150 mikroM

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Ingen indgriben: Styring
Ingen behandling
Eksperimentel: Nitisinon-behandlet
Forsøgspersonerne fik nitisinon 2 mg oralt en gang dagligt.
Medicin: Nitisinone (NTBC)
Behandling
Andre navne:
  • Orfadin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Total ROM Worse Hip
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline i det totale (ydre + indre) hofteområde (ROM) i den værre hofte ved 36 måneder. Patienten ligger på undersøgelsesbordet i liggende stilling. Patienten bøjer hans/hendes hofte og knæ til 90 grader. Undersøgeren måler patientens ydre hofterotation og hofte indre rotationsområde for bevægelse med et goniometer.
Målt ved baseline og ved 36 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Schobers test
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline for Schobers test ved 36 måneder. Schobers test måler en patients evne til at bøje sin lænd. Undersøgeren laver et mærke ved L5 (femte lændehvirvel) og placerer en finger 5 cm under og en anden finger 10 cm over dette mærke. Patienten bliver bedt om at røre ved sine tæer. Undersøgeren måler stigningen i afstanden mellem de to fingre.
Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring i funktionel rækkeviddevurdering
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline for vurdering af funktionel rækkevidde ved 36 måneder. Funktionel rækkeviddevurdering måler forskellen mellem længden af ​​en persons strakte arm og deres maksimale rækkevidde fremad, mens balancen bevares.
Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring i tidsindstillet. Rejs dig og gå
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Skift fra baseline for tidsindstillet stå op og gå efter 36 måneder. Ved tidsindstillet rejsning og gå bliver patienten bedt om at rejse sig fra en standardstol og gå en strækning på 3 meter, vende om og gå tilbage til stolen og sætte sig ned. Undersøgeren måler den tid, det tager for patienten at udføre denne række af opgaver.
Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring i 6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Målt ved baseline og ved 36 måneder
Ændring fra baseline for 6MWT ved 36 måneder. 6MWT måler den afstand, som en patient hurtigt kan gå på en flad hård overflade i løbet af seks minutter.
Målt ved baseline og ved 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. april 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. april 2005

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. april 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. august 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 050076
  • 05-HG-0076 (Anden identifikator: NHGRI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkaptonuria

Kliniske forsøg med Nitisinone (NTBC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger