Pembrolizumab, et monoklonalt antistof mod PD-1, i kombination med Capecitabin og Oxaliplatin (CAPOX) hos mennesker med avanceret galdevejscarcinom (BTC)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af galdevejscarcinom (BTC) af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI) før de går ind i denne undersøgelse ELLER histopatologisk bekræftelse af carcinom i forbindelse med kliniske og radiologiske karakteristika, som sammen med patologien, tyder stærkt på en diagnose af galdevejscarcinom. Udtrykket BTC omfatter intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærekræft eller ampulær cancer.
• Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion. Patienter skal have modtaget, været intolerante over for eller nægtet mindst én linje af kemoterapi.
• Patienter skal have mindst ét ​​fokus for målbar metastatisk sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Patienter skal have mindst ét ​​fokus på metastatisk sygdom, der er modtagelig for biopsier før og under behandling. Ideelt set bør den biopsierede læsion ikke være en af ​​de målbare læsioner, selvom dette kan være op til efterforskernes skøn.
• Alder større end eller lig med 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 2 xULN
  • Serumalbumin større end eller lig med 2,5 g/dl
  • Patienter er kvalificerede med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) op til 5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • kreatinin <1,5X institutionens øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.
• Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 5 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, non-invasiv blærekræft eller lokaliseret prostatacancer, for hvem systemisk behandling ikke er påkrævet).
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Virkningen af ​​Pembrolizumab i kombination med Capecitabin og Oxaliplatin på det udviklende humane foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og op til 120 dage efter den sidste dosis af stoffet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har haft standardbehandling kemoterapi, storfeltstrålebehandling eller større operation skal vente 2 uger, før de går ind i undersøgelsen.
• Tidligere behandling med immun checkpoint inhibitorer.
• Patienter, der har gennemgået tidligere levertransplantation, er ikke berettigede.
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Anamnese med kronisk autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, reumatoid arthritis, hypofysitis osv.) med symptomatisk sygdom inden for 3 år før randomisering. Bemærk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen eller gengivelsen af ​​oplysninger og samtykke og overholdelse af kravene i protokollen
• Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns), irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige, kroniske, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré. Aktiv eller historie med systemisk lupus erythematosus eller Wegeners granulomatose.
• Modtager i øjeblikket immunsuppressive doser af steroider eller anden immunsuppressiv medicin (inhalerede og topiske steroider er tilladt)
• Historie om sarkoidose syndrom.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.
• Patienter bør ikke vaccineres med levende svækkede vacciner inden for 1 måned efter påbegyndelse af behandling med pembrolizumab.
• Aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Human Immundefekt Virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner mellem antiretroviral medicin og pembrolizumab. HIV-positive patienter, der ikke får antiretroviral behandling, er udelukket på grund af muligheden for, at pembrolizumab kan forværre deres tilstand og sandsynligheden for, at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​bivirkninger.
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for antistofprodukter fra mennesker eller mus.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med Pembrolizumab i kombination med Capecitabin og Oxaliplatin, bør amning seponeres.
• Patienter med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
• Tidligere behandling med oxaliplatin