Epacadostat og Pembrolizumab til behandling af patienter med metastatisk eller uoperabel gastroøsofageal forbindelse eller gastrisk cancer

INKLUSIONSKRITERIER

• ≥ 18 år på samtykkedagen
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i den distale esophagus [inden for 5 centimeter fra den gastroøsofageale forbindelse (GEJ)], gastroøsofageal forbindelse eller mave, inklusive HER2+ sygdom
• Metastatisk eller ikke-operabel sygdom, inklusive dem med HER2+ sygdom
• Progredieret på mindst 1 linje af tidligere behandling for metastatisk sygdom, eller intolerant over for den terapi, hvis den ikke er udviklet
• Hvis HER2+ sygdom, skulle have modtaget tidligere trastuzumab
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1, vurderet inden for 4 uger før studiestart
• Tumor, der anses for modtagelig for biopsi af kerne for metastatisk sted eller endoskopisk biopsi for primær tumor (for både før og under behandlingsbiopsier)
• Kan sluge piller
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra datoen for samtykke til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode fra datoen for samtykke til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Forudgående tilladelse fra Merck for at tilmelde sig denne undersøgelse er påkrævet, hvis den tidligere er blevet behandlet i et hvilket som helst Merck-sponsoreret pembrolizumab-holdigt mavekræft pivotal forsøg
• Villig til at gennemgå 2 biopsier (før og under behandling), forudsat at proceduren ikke anses for højrisiko og er klinisk mulig
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER

• Kendt yderligere malignitet, der er udviklet eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. UNDTAGELSE: forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet. Patienter med tidligere CNS-metastaser behandlet med tidligere strålebehandling (RT) vil også have brug for ALT af følgende:

  • 2 måneder fri RT før start af undersøgelsen eller 4 uger efter strålebehandling (XRT), hvis magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er stabil, og patienten ikke har steroider
  • Baseline MR uden ødem
  • Stabil i mindst 8 uger
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Brug af systemiske kortikosteroider
• I øjeblikket, eller inden for 4 uger efter den første planlagte dosis af behandling, modtager et forsøgsmiddel og bruger et forsøgsudstyr
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller nogen er ikke kommet sig over bivirkninger (dvs. til baseline eller ≤ grad 1) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (UNDTAGELSE: denosumab for knoglemetastaser er tilladt)
• Forudgående kemoterapi; målrettet terapi med små molekyler; eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig efter uønskede hændelser (dvs. til baseline eller ≤ grad 1) på grund af et tidligere administreret middel (UNDTAGELSE: ≤ grad 2 neuropati). Restitution efter større operation skal anses for tilstrækkelig før behandlingsstart.
• Tidligere behandling med indolamin-pyrrol 2,3-dioxygenase (IDO)-hæmmere
• Forudgående behandling med monoaminoxidasehæmmere inden for 21 dage før screening
• Tilstedeværelse af en gastrointestinal tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler; kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). UNDTAGELSE: erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk behandling
• Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab og/eller epacadostat eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent af enten undersøgelseslægemiddel eller formuleringskomponenter
• Modtog en levende vaccine, inklusive levende svækkede vacciner (f.eks. Flu-Mist), inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. UNDTAGELSE: inaktiverede influenzavacciner såsom sæsoninfluenzavacciner til injektion er tilladt
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv)
• Kendt aktiv hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1-2 antistoffer)
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Anamnese med serotonergt syndrom efter at have modtaget 1 eller flere serotonerge lægemidler
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening er klinisk signifikant
• Korrigeret QT Fredericias formel (QTcF) ≥ 480 ms eller tilstedeværelse af en venstre grenblok (LBBB); hvis QRS-varigheden > 120 ms, kan JTc bruges i stedet for QTcF; JTc skal være < 340 ms
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med forudgående screening eller screeningsbesøg indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker