En eksplorativ undersøgelse til evaluering af kombinationen af ​​Elotuzumab og Nivolumab med og uden pomalidomid ved recidiverende refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient ≥ alder 18 år
• Patienten er i stand til at forstå og har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykke til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling
• Patienten er tidligere blevet diagnosticeret med MM baseret på standardkriterier for International Myeloma Working Group (IMWG) og kræver i øjeblikket behandling.
• Patienten skal have modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer for myelomatose, herunder lenalidomid eller thalidomid og en proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib).

• Patienten skal have påvist sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling. Patienten har målbar sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
  • Serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (bilag A)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• Screeninglaboratorieparametre:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/dL (1,0 x 109/L). Granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) er ikke tilladt under screening for at opfylde berettigelseskriterier og inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen

  • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/dL (75 x 109/L) Blodpladetransfusion er ikke tilladt under screening for at opfylde berettigelseskriterierne og inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfusioner med røde blodlegemer (RBC) er tilladt i screeningsperioden)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (Patienter med kendt Gilbert syndrom må have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Estimeret kreatininclearance ved Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min.
  • Serumkreatinin < 1,5 X ULN. (Bilag C)

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Tidligere behandling med pomalidomid
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer inklusive elotuzumab
• Tidligere behandling med anti-programmeret død 1 (PD-1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) midler.
• Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
• Forudgående kræftbehandling inden for 14 dage.
• Patienten har en uafklaret bivirkning af grad 3 eller > fra tidligere behandling. Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller under immunsuppressiv behandling inden for de sidste 2 måneder før inklusion i forsøget.
• Autolog stamcelletransplantation hvis < 12 uger fra indskrivning.
• Dagligt behov for orale kortikosteroider (svarende til > 10 mg/dag prednison dagligt) Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt.
• Patienten er positiv med human immundefektvirus (HIV).
• Patienten er hepatitis B overfladeantigenpositiv.
• Patienten har aktiv hepatitis C-infektion.
• Patienten har en autoimmun sygdom. (Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger).
• Enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter den behandlende efterforskers mening ville medføre en overdreven risiko for patienten eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne. Ukontrolleret interkurrent sygdom kan omfatte, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer som bestemt af den behandlende investigator, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Anamnese med erythema multiforme eller svær overfølsomhed over for tidligere IMiD's®
• Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse
• Kendt alvorlig intolerance over for tidligere steroidbehandling (grad 3 eller højere bivirkninger, som ikke reagerede på en dosisreduktion)