Uno studio esplorativo per valutare la combinazione di elotuzumab e nivolumab con e senza pomalidomide nel mieloma multiplo refrattario recidivato

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina di età ≥ 18 anni
• Il paziente è in grado di comprendere e ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica
• Al paziente è stato precedentemente diagnosticato il MM sulla base dei criteri standard dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e attualmente richiede un trattamento.
• Il paziente deve aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapia per il mieloma multiplo, tra cui lenalidomide o talidomide e un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib).

• - Il paziente deve aver dimostrato una progressione della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia. Il paziente ha una malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore
  • Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: Saggio FLC coinvolto ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e rapporto FLC sierico anormale (<0,26 o >1,65)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (Appendice A)
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile
• Parametri del laboratorio di screening:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/dL (1,0 x 109/L). Il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) non è consentito durante lo screening per soddisfare i criteri di ammissibilità ed entro 14 giorni dall'inizio della terapia

  • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/dL (75 x 109/L) La trasfusione di piastrine non è consentita durante lo screening per soddisfare i criteri di ammissibilità ed entro 14 giorni dall'inizio della terapia
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (le trasfusioni di globuli rossi (RBC) sono consentite durante il periodo di screening)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ai pazienti con sindrome di Gilbert nota è consentito avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • Aspartato transaminasi (AST o SGOT) e alanina transaminasi (ALT o SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Clearance della creatinina stimata con la formula di Cockcroft-Gault ≥ 40 mL/min
  • Creatinina sierica < 1,5 X ULN. (Appendice C)

Criteri di esclusione:

• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Precedente terapia con pomalidomide
• Precedente trattamento con anticorpi monoclonali incluso elotuzumab
• Terapia precedente con agenti anti-morte programmata 1 (PD-1) o ligando della morte programmata 1 (PD-L1).
• Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Precedente terapia antitumorale entro 14 giorni.
• - Il paziente ha reazioni avverse di grado 3 o > irrisolte da un precedente trattamento. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva o in corso di terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 mesi prima dell'inclusione nello studio.
• Trapianto di cellule staminali autologhe se < 12 settimane dall'arruolamento.
• Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi orali (equivalenti a > 10 mg/die di prednisone al giorno) Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica.
• Il paziente è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente è positivo all'antigene di superficie dell'epatite B.
• Il paziente ha un'infezione attiva da epatite C.
• Il paziente ha una malattia autoimmune. (I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un trigger esterno).
• Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio. La malattia intercorrente incontrollata può includere, ma non è limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali determinate dal ricercatore in trattamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di eritema multiforme o grave ipersensibilità a precedenti IMiD®
• Incapacità di tollerare la tromboprofilassi
• Intolleranza grave nota a precedente terapia steroidea (evento avverso di grado 3 o superiore che non rispondeva a una riduzione della dose)