Een verkennend onderzoek om de combinatie van elotuzumab en nivolumab met en zonder pomalidomide bij gerecidiveerd refractair multipel myeloom te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ leeftijd 18 jaar
• Patiënt is in staat om te begrijpen en heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van normale medische zorg, met dien verstande dat toestemming door de patiënt op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
• Patiënt is eerder gediagnosticeerd met MM op basis van standaard criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en heeft momenteel behandeling nodig.
• De patiënt moet ten minste twee eerdere behandelingslijnen voor multipel myeloom hebben gekregen, waaronder lenalidomide of thalidomide en een proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib of ixazomib).

• De patiënt moet ziekteprogressie hebben aangetoond op of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste therapie. Patiënt heeft een meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur
  • Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (<0,26 of >1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (bijlage A)
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Screening Laboratoriumparameters:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/dl (1,0 x 109/l). Granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) is niet toegestaan ​​tijdens screening om aan de geschiktheidscriteria te voldoen en binnen 14 dagen na aanvang van de therapie

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/dl (75 x 109/l) Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​tijdens de screening om aan de geschiktheidscriteria te voldoen en binnen 14 dagen na aanvang van de therapie
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusies van rode bloedcellen (RBC) zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (Patiënten met bekend syndroom van Gilbert mogen totaal bilirubine < 3,0 mg/dL hebben)
  • Aspartaattransaminase (AST of SGOT) en alaninetransaminase (ALT of SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Geschatte creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-formule ≥ 40 ml/min
  • Serumcreatinine < 1,5 X ULN. (Bijlage C)

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Voorafgaande therapie met pomalidomide
• Eerdere behandeling met monoklonale antilichamen, waaronder elotuzumab
• Eerdere therapie met middelen tegen geprogrammeerde dood 1 (PD-1) of geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1).
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is.
• Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 14 dagen.
• Patiënt heeft een graad 3 of > onopgeloste bijwerking van eerdere behandeling. Eerdere allogene stamceltransplantatie met actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) of onder immunosuppressieve therapie in de laatste 2 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Autologe stamceltransplantatie indien < 12 weken na inschrijving.
• Dagelijkse behoefte aan orale corticosteroïden (overeenkomend met > 10 mg/dag prednison per dag) Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënt is humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Patiënt is Hepatitis B Surface antigeen-positief.
• Patiënt heeft een actieve hepatitis C-infectie.
• Patiënt heeft een auto-immuunziekte. (Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger).
• Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt zou inhouden of de naleving of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren. Ongecontroleerde bijkomende ziekte kan omvatten, maar is niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties zoals vastgesteld door de behandelend onderzoeker die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van erythema multiforme of ernstige overgevoeligheid voor eerdere IMiD's®
• Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen
• Bekende ernstige intolerantie voor eerdere behandeling met corticosteroïden (bijwerking graad 3 of hoger die niet reageerde op een dosisverlaging)