Eine explorative Studie zur Bewertung der Kombination von Elotuzumab und Nivolumab mit und ohne Pomalidomid bei rezidiviertem refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre
• Der Patient ist in der Lage zu verstehen und hat vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung sind, seine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Bei dem Patienten wurde zuvor basierend auf den Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) MM diagnostiziert und er benötigt derzeit eine Behandlung.
• Der Patient muss mindestens zwei vorherige Therapielinien für multiples Myelom erhalten haben, darunter Lenalidomid oder Thalidomid und einen Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib).

• Der Patient muss am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben. Der Patient hat eine messbare Krankheit, die als mindestens eine der folgenden definiert ist:

  • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden
  • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Anhang A)
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Parameter des Screening-Labors:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/dl (1,0 x 109/l). Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) ist während des Screenings zur Erfüllung der Eignungskriterien und innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn nicht zulässig

  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/dl (75 x 109/l) Eine Thrombozytentransfusion ist während des Screenings zur Erfüllung der Zulassungskriterien und innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn nicht zulässig
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusionen von roten Blutkörperchen (RBC) sind während des Untersuchungszeitraums erlaubt)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom dürfen Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben)
  • Aspartat-Transaminase (AST oder SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT oder SGPT) ≤ 3,0x ULN
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 ml/min
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN. (Anhang C)

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Vortherapie mit Pomalidomid
• Vorbehandlung mit monoklonalen Antikörpern einschließlich Elotuzumab
• Vorherige Therapie mit Mitteln gegen den programmierten Tod 1 (PD-1) oder den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1).
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorherige Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen.
• Der Patient hat eine nicht behobene Nebenwirkung vom Grad 3 oder > von einer früheren Behandlung. Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder unter immunsuppressiver Therapie in den letzten 2 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
• Autologe Stammzelltransplantation, wenn < 12 Wochen nach der Einschreibung.
• Tagesbedarf an oralen Kortikosteroiden (entspricht > 10 mg/Tag Prednison täglich) Inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.
• Der Patient ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Patient ist Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv.
• Der Patient hat eine aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Der Patient hat eine Autoimmunerkrankung. (Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist).
• Alle klinisch signifikanten, unkontrollierten Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen können unter anderem andauernde oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen umfassen, die vom behandelnden Prüfarzt bestimmt werden und die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte von Erythema multiforme oder schwerer Überempfindlichkeit gegenüber früheren IMiDs®
• Unfähigkeit, Thromboprophylaxe zu tolerieren
• Bekannte schwere Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Steroidtherapie (Nebenwirkung Grad 3 oder höher, die auf eine Dosisreduktion nicht ansprach)