Effekt og sikkerhed af obinutuzumab forebyggende behandling på tidspunktet for det molekylære tilbagefald efter første linje immunokemoterapi med autolog stamcelle (OPERA-PLRG10)

Inklusionskriterier:

• Patienter med tegn på MCL molekylært tilbagefald i perifert blod og/og knoglemarv,
• Diagnose af mantelcellelymfom bekræftet af histopatologi
• Tilstedeværelse af klonspecifik immunoglobulin tung kæde (IGH) genrearrangementer eller BCL1-IGH fusionsgen som en molekylær markør, der bruges til vurdering af minimal residual sygdom (MRD),
• Patienter i CR/PR efter førstelinjebehandling med myeloablativ konsolidering og ASCT,
• Patienter uden tegn på progression/tilbagefald af mantelcellelymfom i henhold til Lugano-klassifikationskriterierne (2014),
• ECOG ydeevne status ≤ 2,
• Underskrevet patientens informerede samtykkeformular,
• Overlevelsesprognose > 6 måneder,
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden påbegyndelse af behandling med undersøgelsesmedicinen og skal give samtykke til at gennemgå graviditetstest i behandlingsperioden.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal give samtykke til enten seksuel afholdenhed eller til at bruge effektiv prævention (som resulterer i en fejlrate på < 1 % om året), mens de modtager undersøgelsesmedicinen og i 18 måneder efter dens ophør.
• Mænd skal give samtykke til enten at bruge en acceptabel præventionsmetode (der resulterer i en fejlrate på < 1 % pr. år) eller fortsat seksuel afholdenhed, mens de modtager undersøgelsesmedicinen og i 6 måneder efter dens seponering.

Ekskluderingskriterier:

• involvering af centralnervesystemet,
• Kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden antineoplastisk behandling (inklusive steroider, monoklonale antistoffer eller medicin på stadiet af kliniske undersøgelser, før markedsføringstilladelse) efter ASCT og før administration af undersøgelsesmedicinen,
• Større operation inden for 28 dage før undersøgelsens behandlingsstart,
• Nedsat nyrefunktion (plasma-kreatininkoncentration > 1,5 × øvre grænse for normal og/eller kreatininclearance ≤ 40 ml/t),
• Nedsat leverfunktion (total bilirubinkoncentration > 1,5 × øvre normalgrænse, ASAT og ALAT > 2,5 × øvre normalgrænse),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, blodplader < 75 G/l,
• International normaliseret ratio (INR) > 1,5,
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ukontrollerede arytmier, ustabil koronararteriesygdom, alvorlig kongestiv kredsløbssvigt (NYHA III-IV), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding,
• Andre komorbiditeter, som ikke reagerer på behandling, herunder, men ikke begrænset til: hæmatopoietiske systemsygdomme, mave-tarm-systemsygdomme, endokrine systemsygdomme, luftvejssygdomme, neurologiske sygdomme, cerebrale sygdomme og mentale sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater ,
• Aktive infektioner (virale, bakterielle, svampe),
• Sameksistens af en anden neoplasma eller en anamnese med neoplastisk sygdom (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudcarcinom, in situ livmoderhalskræft eller anden neoplasma, hvis patienten er i fuldstændig remission efter mindst 5 års behandlingsophør),
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion,
• Positive testresultater for kronisk hepatitis B. Alle patienter skal testes for både HBsAg og HBcAb ved screening. Hvis en af ​​testene er positiv, er patienten ikke berettiget til at blive inkluderet i forsøget. Patienter, der har beskyttende titre af HBsAb efter vaccination, er berettigede, forudsat at de er negative for både HBsAg og HBcAb,
• Positiv test for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test). Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA,
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af den forebyggende behandling,
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen,
• Kvinder, der er gravide eller ammer.