Effekt og sikkerhet av obinutuzumab forebyggende behandling på tidspunktet for molekylært tilbakefall etter førstelinje immunkjemoterapi med autolog stamcelle (OPERA-PLRG10)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tegn på MCL molekylært tilbakefall i perifert blod og/og benmarg,
• Diagnose av mantelcellelymfom bekreftet av histopatologi
• Tilstedeværelse av klonspesifikke immunoglobulin tungkjede (IGH) genomorganiseringer eller BCL1-IGH fusjonsgen som en molekylær markør brukt for vurdering av minimal restsykdom (MRD),
• Pasienter i CR/PR etter førstelinjebehandling med myeloablativ konsolidering og ASCT,
• Pasienter uten tegn på progresjon/tilbakefall av mantelcellelymfom i henhold til Lugano-klassifiseringskriteriene (2014),
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2,
• Signert pasientens informerte samtykkeskjema,
• Overlevelsesprognose > 6 måneder,
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før oppstart av behandling med studiemedisinen og må samtykke til å gjennomgå graviditetstester i behandlingsperioden.,
• Kvinner i fertil alder må samtykke enten i seksuell avholdenhet eller til å bruke effektiv prevensjon (som resulterer i en feilrate på < 1 % per år) mens de får studiemedisinen og i 18 måneder etter seponering,
• Menn må samtykke til enten å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (som resulterer i en feilrate på < 1 % per år) eller fortsatt seksuell avholdenhet mens de mottar studiemedisinen og i 6 måneder etter seponering.

Ekskluderingskriterier:

• involvering av sentralnervesystemet,
• Kjemoterapi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling (inkludert steroider, monoklonale antistoffer eller medisiner på stadiet av kliniske studier, før markedsføringstillatelse er mottatt) etter ASCT og før administrering av studiemedisinen,
• Større operasjon innen 28 dager før studiebehandlingsstart,
• Nedsatt nyrefunksjon (plasmakreatininkonsentrasjon > 1,5 × øvre normalgrense og/eller kreatininclearance ≤ 40 ml/t),
• Nedsatt leverfunksjon (total bilirubinkonsentrasjon > 1,5 × øvre normalgrense, ASAT og ALAT > 2,5 × øvre normalgrense),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, blodplater < 75 G/l,
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5,
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ukontrollerte arytmier, ustabil koronarsykdom, alvorlig kongestiv sirkulasjonssvikt (NYHA III-IV), hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding,
• Andre komorbiditeter som ikke reagerer på behandling, inkludert, men ikke begrenset til: hematopoietiske systemsykdommer, gastrointestinale systemsykdommer, endokrine systemsykdommer, luftveissykdommer, nevrologiske sykdommer, cerebrale sykdommer og mentale sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene ,
• Aktive infeksjoner (virale, bakterielle, sopp),
• Sameksistens av en annen neoplasma eller en historie med neoplastisk sykdom (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkarsinom, in situ livmorhalskreft eller annen neoplasma hvis pasienten er i fullstendig remisjon etter minst 5 års behandlingsavbrudd),
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon,
• Positive testresultater for kronisk hepatitt B. Alle pasienter må testes for både HBsAg og HBcAb ved screening, hvis en av testene er positiv, er ikke pasienten kvalifisert for inkludering i studien. Pasienter som har beskyttende titere av HBsAb etter vaksinasjon er kvalifisert forutsatt at de er negative for både HBsAg og HBcAb,
• Positiv testing for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting). Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA,
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før start av forebyggende behandling,
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studiemedisinen,
• Kvinner som er gravide eller ammer.