Efficacia e sicurezza del trattamento preventivo con obinutuzumab al momento della recidiva molecolare dopo immunochemioterapia di prima linea con cellule staminali autologhe (OPERA-PLRG10)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con evidenza di recidiva molecolare del LCM nel sangue periferico e/o nel midollo osseo,
• Diagnosi di linfoma a cellule del mantello confermata dall'istopatologia
• Presenza di riarrangiamenti del gene della catena pesante dell'immunoglobulina (IGH) clone-specifici o del gene di fusione BCL1-IGH come marcatore molecolare utilizzato per la valutazione della malattia residua minima (MRD),
• Pazienti in CR/PR dopo trattamento di prima linea con consolidamento mieloablativo e ASCT,
• Pazienti senza evidenza di progressione/recidiva del linfoma mantellare secondo i criteri della classificazione di Lugano (2014),
• Performance status ECOG ≤ 2,
• Modulo di consenso informato del paziente firmato,
• Prognosi di sopravvivenza > 6 mesi,
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio e devono acconsentire a sottoporsi a test di gravidanza durante il periodo di trattamento.,
• Le donne in età fertile devono acconsentire all'astinenza sessuale o all'uso di una contraccezione efficace (che si traduce in un tasso di fallimento <1% all'anno) durante la somministrazione del farmaco in studio e per 18 mesi dopo la sua interruzione,
• Gli uomini devono acconsentire all'utilizzo di un metodo contraccettivo accettabile (che si traduca in un tasso di fallimento <1% all'anno) o continuare l'astinenza sessuale durante la somministrazione del farmaco in studio e per 6 mesi dopo la sua interruzione.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale,
• Chemioterapia, radioterapia o qualsiasi altro trattamento antineoplastico (inclusi steroidi, anticorpi monoclonali o farmaci nella fase degli studi clinici, prima di ricevere l'autorizzazione all'immissione in commercio) dopo ASCT e prima della somministrazione del farmaco in studio,
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio,
• Compromissione renale (concentrazione di creatinina plasmatica > 1,5 × limite superiore del normale e/o clearance della creatinina ≤ 40 ml/h),
• Compromissione epatica (concentrazione di bilirubina totale > 1,5 × limite superiore della norma, AST e ALT > 2,5 × limite superiore della norma),
• Hb < 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, piastrine < 75 G/l,
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5,
• Malattie cardiache clinicamente significative, comprese aritmie non controllate, malattia coronarica instabile, grave insufficienza circolatoria congestizia (NYHA III-IV), infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento,
• Altre comorbilità, che non rispondono al trattamento, incluse, ma non limitate a: malattie del sistema ematopoietico, malattie del sistema gastrointestinale, malattie del sistema endocrino, malattie del sistema respiratorio, malattie neurologiche, malattie cerebrali e malattie mentali che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati ,
• Infezioni attive (virali, batteriche, fungine),
• Coesistenza di un'altra neoplasia o una storia di malattia neoplastica (ad eccezione di carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altra neoplasia se il paziente è in remissione completa dopo almeno 5 anni di interruzione del trattamento),
• Infezione attiva da HIV, HBV o HCV,
• Risultati positivi del test per l'epatite cronica B. Tutti i pazienti devono essere testati sia per HBsAg che per HBcAb allo screening, se uno dei test è positivo, il paziente non è idoneo per l'inclusione nello studio. I pazienti che hanno titoli protettivi di HBsAb dopo la vaccinazione sono idonei a condizione che siano negativi sia per HBsAg che per HBcAb,
• Test positivo per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]). I pazienti positivi per anticorpi HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per HCV RNA,
• vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento preventivo,
• Ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio,
• Donne in gravidanza o allattamento.