Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van preventieve behandeling met Obinutuzumab ten tijde van de moleculaire terugval na eerstelijns immunochemotherapie met autologe stamcellen (OPERA-PLRG10)

14 augustus 2023 bijgewerkt door: Polish Lymphoma Research Group

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de preventieve behandeling met Obinutuzumab ten tijde van de moleculaire terugval na eerstelijns immunochemotherapie met autologe stamcellen (ML29157).

Het doel van de studie is de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de preventieve behandeling met obinutuzumab ten tijde van de moleculaire terugval na eerstelijns immunochemotherapie met autologe stamceltransplantatie bij patiënten met mantelcellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met bewijs van MCL moleculaire terugval gedefinieerd als een toenemend aantal kopieën in kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (RQ-PCR) van kloonspecifieke immunoglobuline zware keten (IGH) genherrangschikkingen of BCL1-IGH fusiegenen volgens de BIOMED-2-methodologie en protocollen in perifeer bloed en/of beenmerg zonder bewijs van klinische terugval/progressie na auto-HCT-procedure met alle inclusie- en geen uitsluitingscriteria van klinische studies zullen 4 wekelijkse infusies van obinutuzumab (1000 mg, iv) krijgen op dag 1, 8, 15, 22. Beoordeling van de respons in beenmerg en/of perifeer bloed en CT/MRI-beeldvorming zullen 2 maanden na de preventieve behandeling met obinutuzumab worden uitgevoerd. Patiënten met daaropvolgende moleculaire remissie in perifeer bloed en/of beenmerg bevestigd in RQ-PCR (met 10-4 gevoeligheidsniveau) beoordeling en geen tekenen van terugval/progressie volgens de Lugano-classificatie zullen verder worden gevolgd. Vanaf dit moment zal elke 6 maanden een evaluatie van de respons worden uitgevoerd met computertomografie/magnetische resonantie (CT/MR) beeldvorming en beenmergaspiratie om klassieke terugval/progressie te detecteren en/of daaropvolgende moleculaire terugval te detecteren door middel van kwantitatieve real-time polymeraseketen reactie (RQ-PCR) van kloonspecifieke immunoglobuline zware keten (IGH) genherrangschikkingen of BCL1-IGH fusiegenen met behulp van consensus JH-probes en specifieke ASO-primers. Patiënten zullen elke 3 maanden worden gecontroleerd (poliklinische bezoeken met perifere bloedmonsters voor MRD-beoordeling om moleculaire terugval te detecteren door middel van kwantitatieve RQ-PCR van kloonspecifieke immunoglobuline zware keten (IGH) genherschikkingen of BCL1-IGH fusiegenen). Preventieve behandeling kan worden toegediend bij daaropvolgende moleculaire recidieven/progressies.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
1

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej- Curie Klinika Nowotworów Układu Chłonnego

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met bewijs van MCL moleculaire terugval in perifeer bloed en/of beenmerg,
  • Diagnose van mantelcellymfoom bevestigd door histopathologie
  • Aanwezigheid van kloonspecifieke immunoglobuline zware keten (IGH) genherschikkingen of BCL1-IGH fusiegen als een moleculaire marker die wordt gebruikt voor beoordeling van minimale resterende ziekte (MRD),
  • Patiënten in CR/PR na eerstelijnsbehandeling met myeloablatieve consolidatie en ASCT,
  • Patiënten zonder bewijs van progressie/terugval van mantelcellymfoom volgens de Lugano-classificatiecriteria (2014),
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2,
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier van de patiënt,
  • Overlevingsprognose > 6 maanden,
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat de behandeling met de onderzoeksmedicatie wordt gestart en moeten toestemming geven voor het ondergaan van zwangerschapstests tijdens de behandelingsperiode.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor seksuele onthouding of voor het gebruik van effectieve anticonceptie (wat resulteert in een faalpercentage van < 1% per jaar) terwijl ze de studiemedicatie krijgen en gedurende 18 maanden na het stopzetten ervan.
  • Mannen moeten ofwel instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (die resulteert in een faalpercentage van < 1% per jaar) ofwel met voortzetting van seksuele onthouding tijdens de toediening van de studiemedicatie en gedurende 6 maanden na stopzetting ervan.

Uitsluitingscriteria:

  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel,
  • Chemotherapie, bestralingstherapie of enige andere antineoplastische behandeling (waaronder steroïden, monoklonale antilichamen of medicijnen in het stadium van klinische onderzoeken, voordat de vergunning voor het in de handel brengen wordt verkregen) na ASCT en vóór toediening van de onderzoeksmedicatie,
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling,
  • Nierfunctiestoornis (plasmacreatinineconcentratie > 1,5 x bovengrens van normaal en/of creatinineklaring ≤ 40 ml/u),
  • Leverinsufficiëntie (totale bilirubineconcentratie > 1,5 × bovengrens van normaal, ASAT en ALAT > 2,5 × bovengrens van normaal),
  • Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, bloedplaatjes < 75 G/l,
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5,
  • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde aritmieën, onstabiele coronaire hartziekte, ernstig congestief falen van de bloedsomloop (NYHA III-IV), myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving,
  • Andere comorbiditeiten die niet reageren op behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: hematopoëtische aandoeningen, aandoeningen van het maagdarmstelsel, aandoeningen van het endocriene systeem, aandoeningen van het ademhalingssysteem, neurologische aandoeningen, cerebrale aandoeningen en psychische aandoeningen die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden ,
  • Actieve infecties (viraal, bacterieel, schimmel),
  • Coëxistentie van een ander neoplasma of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve voor adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, in situ baarmoederhalskanker of ander neoplasma als de patiënt in volledige remissie is na ten minste 5 jaar stopzetting van de behandeling),
  • Actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie,
  • Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B. Alle patiënten moeten bij de screening worden getest op zowel HBsAg als HBcAb. Als een van de tests positief is, komt de patiënt niet in aanmerking voor opname in het onderzoek. Patiënten die na vaccinatie beschermende titers van HBsAb hebben, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze negatief zijn voor zowel HBsAg als HBcAb,
  • Positief getest op hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest). Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA,
  • Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voor aanvang van de preventieve behandeling,
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie,
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Obinutuzumab 1000 mg IV infusie, dag: 1, 8, 15, 22
Patiënten met bewijs van MCL moleculaire terugval gedefinieerd als een toenemend aantal kopieën in kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (RQ-PCR) van kloonspecifieke immunoglobuline zware keten (IGH) genherrangschikkingen of BCL1-IGH fusiegenen volgens de BIOMED-2-methodologie en protocollen in perifeer bloed en/of beenmerg zonder bewijs van klinische terugval/progressie na auto-HCT-procedure met alle inclusie- en geen exclusiecriteria van klinische studies zullen 4 wekelijkse infusies van obinutuzumab ontvangen.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Patiënten bij wie alle inclusiecriteria zijn bevestigd en alle exclusiecriteria zijn uitgesloten, krijgen 4 intraveneuze infusies van obinutuzumab (GA101, Gazyvaro) in een dosis van 1000 mg op dag 1, 8, 15 en 22.
Andere namen:
  • GA101
  • Gazyvaro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD-negativiteit gedefinieerd als een MRD-niveau
Tijdsspanne: 2 maanden na obinutuzumab-behandeling
Moleculair responspercentage (molRR) gedefinieerd als een percentage van moleculaire respons met een gevoeligheidsniveau van ten minste 10-4, beoordeeld door kwantitatieve RQ-PCR
2 maanden na obinutuzumab-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste obinutuzumab-infusie tot ziekteprogressie of terugval, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van de Lugano-classificatie of overlijden door welke oorzaak dan ook na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3 jaar en 2 maand
Tijd voor moleculaire terugval
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
als de tijd vanaf de datum van de eerste obinutuzumab-infusie tot het eerste optreden van terugval van moleculaire ziekte
3 jaar en 2 maand
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de eerstelijnsbehandeling tot het overlijden om welke reden dan ook
3 jaar en 2 maand
Tijd voor terugval/progressie
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste obinutuzumab-infusie tot het eerste bewijs van ziekteprogressie of terugval, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van de Lugano-classificatie
3 jaar en 2 maand
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste obinutuzumab-infusie tot het eerste bewijs van ziekteprogressie of terugval (zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van de Lugano-classificatie), overlijden om welke reden dan ook, start van een andere antilymfoombehandeling, SAE die voortzetting verhindert van de protocolbehandeling
3 jaar en 2 maand
Gezondheidsstatus gemeten met EQ-5D van EuroQoL Group
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
met EQ-5D van EuroQoL Group
3 jaar en 2 maand
Beoordeling van de verdraagbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar en 2 maand
melding van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ongewenste voorvallen (AE's) en ongewenste voorvallen van bijzonder belang
3 jaar en 2 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Polish Lymphoma Research Group

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Roche Pharma AG

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Michał Szymczyk, MD, Institute of Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
14 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
10 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
25 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
16 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
14 augustus 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • ML29157
  • 2015-005439-41 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mantelcellymfoom

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen