Účinnost a bezpečnost preventivní léčby obinutuzumabem v době molekulárního relapsu po Imunochemoterapii první linie s autologními kmenovými buňkami (OPERA-PLRG10)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s prokázaným molekulárním relapsem MCL v periferní krvi nebo/a kostní dřeni,
• Histopatologií potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk
• Přítomnost klonově specifických přeuspořádání genu imunoglobulinového těžkého řetězce (IGH) nebo fúzního genu BCL1-IGH jako molekulárního markeru používaného pro hodnocení minimální reziduální choroby (MRD),
• Pacienti v CR/PR po prvoliniové léčbě myeloablativní konsolidací a ASCT,
• Pacienti bez známky progrese/relapsu lymfomu z plášťových buněk podle kritérií Luganské klasifikace (2014),
• stav výkonu ECOG ≤ 2,
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu pacienta,
• Prognóza přežití > 6 měsíců,
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu před zahájením léčby studovaným lékem a musí souhlasit s podstoupením těhotenských testů během období léčby.,
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit buď se sexuální abstinencí, nebo s používáním účinné antikoncepce (která vede k míře selhání < 1 % ročně) během užívání studovaného léku a po dobu 18 měsíců po jeho vysazení,
• Muži musí souhlasit buď s použitím přijatelné metody antikoncepce (která vede k míře selhání < 1 % za rok), nebo s pokračující sexuální abstinencí během užívání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po jeho vysazení.

Kritéria vyloučení:

• postižení centrálního nervového systému,
• Chemoterapie, radiační terapie nebo jakákoli jiná antineoplastická léčba (včetně steroidů, monoklonálních protilátek nebo léků ve fázi klinických studií, před získáním rozhodnutí o registraci) po ASCT a před podáním studijního léku,
• velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studie ve studii,
• poškození ledvin (plazmatická koncentrace kreatininu > 1,5 × horní hranice normálu a/nebo clearance kreatininu ≤ 40 ml/h),
• Porucha funkce jater (celková koncentrace bilirubinu > 1,5 × horní hranice normy, AST a ALT > 2,5 × horní hranice normy),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, krevní destičky < 75 G/l,
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5,
• klinicky významné onemocnění srdce, včetně nekontrolovaných arytmií, nestabilní onemocnění koronárních tepen, závažné městnavé oběhové selhání (NYHA III-IV), infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením,
• Další komorbidity nereagující na léčbu, včetně, ale bez omezení na: onemocnění krvetvorného systému, onemocnění gastrointestinálního systému, onemocnění endokrinního systému, onemocnění dýchacího systému, neurologická onemocnění, onemocnění mozku a duševní onemocnění, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků ,
• Aktivní infekce (virové, bakteriální, plísňové),
• Koexistence jiného novotvaru nebo neoplastické onemocnění v anamnéze (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného novotvaru, pokud je pacient v úplné remisi po nejméně 5 letech přerušení léčby),
• Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV,
• Pozitivní výsledky testu na chronickou hepatitidu B. Všichni pacienti musí být při screeningu testováni na HBsAg i HBcAb, pokud je některý z testů pozitivní, pacient není způsobilý pro zařazení do studie. Pacienti, kteří mají po očkování ochranné titry HBsAb, jsou způsobilí, pokud jsou negativní na HBsAg i HBcAb,
• Pozitivní testování na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]). Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA,
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před zahájením preventivní léčby,
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na zkoumaný lék,
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.