Et forsøg med androgenmangel, docetaxel og enzalutamid til metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden tegn på småcellet karcinom eller mere end 50 % neuroendokrin differentiering. Metastatisk sygdom skal være til stede, inklusive blødt væv og/eller knoglemetastaser ELLER ikke-regional lymfeknudeinvolvering før tilmelding til studiet. Hvis forsøgspersonen har regional lymfeknudeinvolvering, skal der være mindst ét ​​yderligere sygdomssted, herunder viscerale, ikke-regionale nodal- eller skeletmetastaser.
• ADT med kirurgisk kastration med bilateral orkiektomi eller medicinsk kastration med LHRH-agonist- eller LHRH-antagonistbehandling kan ikke være påbegyndt mere end 112 dage (16 uger) før indskrivningsdatoen. Forsøgspersoner, der påbegyndte ADT før samtykke, er ikke kvalificerede, hvis PSA er steget ≥ 25 % og ≥ 2 ng/ml over nadirværdien siden påbegyndelse af ADT før samtykke.
• Mindst et PSA-niveau på ≥ 5 ng/ml inden for 90 dage før samtykke.

• Forudgående ADT for ikke-metastatisk sygdom med LHRH-agonist- eller LHRH-antagonistbehandling i neoadjuverende/adjuverende omgivelser er tilladt, hvis:

  1. Den samlede behandlingsvarighed oversteg ikke 36 måneder
  2. Der er gået 6 måneder siden afslutning af behandlingen forud for samtykke,
  3. Serumtestosteron > 50 ng/dl inden for 28 dage før genoptagelse af ADT for metastatisk sygdom
  4. Forudgående ADT for ikke-metastatisk sygdom skal have ledsaget endelig lokal terapi af helbredende hensigt.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALAT <1,5x øvre normalgrænse, total bilirubin < 1x øvre normalgrænse.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Blodplader >100.000 celler/mm3, hæmoglobin > 8.0g/dL og ANC > 1.500 celler/mm3.
• Tilstrækkelig nyrefunktion med en kreatininclearance (baseret på Cockcroft-Gaults formel) ≥ 30 ml/min.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Personlig historie med anfald.
• Personlig historie med tilstande, der kan disponere for anfaldsaktivitet, herunder cortical cerebrovaskulær ulykke eller hjernetraume.
• Kendte metastaser i centralnervesystemet, herunder involvering af hjerneparenkym og leptomeninges.
• Personlig historie om enhver tilstand, der kan forringe absorptionen af ​​enzalutamid.
• Tidligere eller nuværende behandling med ketoconazol, abirateron, enzalutamid, apalutamid (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamid (ODM-201, BAY1841788) eller cytotoksisk kemoterapi såsom docetaxel, cabazitaxel, cyclophosphamid.
• Forudgående behandling med bicalutamid, nilutamid eller flutamid inden for 14 dage efter tilmelding.
• Inden for 28 dage efter større operation og/eller manglende restitution fra tidligere kirurgisk indgreb eller 14 dage med palliativ stråling før indskrivning.
• Tidligere eller nuværende behandling med et forsøgsmiddel for metastatisk prostatacancer.
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler formuleret med polysorbat 80.
• Personlig historie med posterior reversibel encefalopati syndrom.
• CTCAE version 4.0 grad 2-4 perifer sensorisk neuropati.
• Human immundefektvirusinfektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Ukontrolleret og aktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter investigatorens mening.
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende inden for de foregående 3 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.
• Anamnese med en yderligere aktiv malignitet inden for 12 måneder før samtykkedatoen (undtagen ikke-melanom hudkræft).
• Nuværende brug af stærke CYP2C8-hæmmere, CYP3A4-inducere eller CYP3A4-, CYP2C9- eller CYP2C19-substrater med et snævert terapeutisk område som anført i afsnit 7.2.1.
• Enhver tilstand, der kræver brug af prednison > 10 mg dagligt eller tilsvarende daglig glukokortikoiddosis i mere end 14 dage