Un ensayo de privación de andrógenos, docetaxel y enzalutamida para el cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin evidencia de carcinoma de células pequeñas o más del 50% de diferenciación neuroendocrina. La enfermedad metastásica debe estar presente, incluidas las metástasis en los tejidos blandos y/o los huesos O compromiso de los ganglios linfáticos no regionales antes de la inscripción en el estudio. Si el sujeto tiene afectación de los ganglios linfáticos regionales, debe haber al menos un sitio adicional de enfermedad que incluya metástasis viscerales, nodales no regionales o esqueléticas.
• La ADT con castración quirúrgica con orquiectomía bilateral o castración médica con agonista o antagonista de LHRH puede haberse iniciado no más de 112 días (16 semanas) antes de la fecha de inscripción. Los sujetos que iniciaron ADT antes del consentimiento no son elegibles si el PSA ha aumentado ≥ 25 % y ≥ 2 ng/ml por encima del valor nadir desde el inicio de ADT antes del consentimiento.
• Al menos un nivel de PSA de ≥ 5 ng/ml dentro de los 90 días anteriores al consentimiento.

• Se permite una ADT previa para enfermedad no metastásica con agonista de LHRH o antagonista de LHRH en el entorno neoadyuvante/adyuvante si:

  1. La duración total de la terapia no superó los 36 meses.
  2. han transcurrido 6 meses desde la finalización de la terapia antes del consentimiento,
  3. Testosterona sérica > 50 ng/dl dentro de los 28 días previos al reinicio de ADT por enfermedad metastásica
  4. La ADT previa para la enfermedad no metastásica debe haber acompañado la terapia local definitiva con intención curativa.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Función hepática adecuada: AST y ALT <1,5x límite superior de la normalidad, bilirrubina total <1x límite superior de la normalidad.
• Función adecuada de la médula ósea: plaquetas >100.000 células/mm3, hemoglobina > 8,0 g/dl y RAN > 1.500 células/mm3.
• Función renal adecuada con un aclaramiento de creatinina (basado en la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes personales de convulsiones.
• Antecedentes personales de condiciones que pueden predisponer a la actividad convulsiva, incluido accidente cerebrovascular cortical o traumatismo cerebral.
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central, incluida la afectación del parénquima cerebral y las leptomeninges.
• Historia personal de cualquier condición que pueda afectar la absorción de enzalutamida.
• Terapia anterior o actual con ketoconazol, abiraterona, enzalutamida, apalutamida (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamida (ODM-201, BAY1841788) o quimioterapia citotóxica como docetaxel, cabazitaxel, ciclofosfamida.
• Terapia previa con bicalutamida, nilutamida o flutamida dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Dentro de los 28 días de una cirugía mayor y/o falta de recuperación de un procedimiento quirúrgico anterior o 14 días de radiación paliativa antes de la inscripción.
• Terapia anterior o actual con un agente en investigación para el cáncer de próstata metastásico.
• Hipersensibilidad conocida a fármacos formulados con polisorbato 80.
• Antecedentes personales de síndrome de encefalopatía posterior reversible.
• CTCAE versión 4.0 grado 2-4 neuropatía sensorial periférica.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección por hepatitis B o C activa.
• Enfermedad actual y no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.
• Presencia de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
• Antecedentes de una neoplasia maligna activa adicional dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento (excepto cáncer de piel no melanoma).
• Uso actual de inhibidores potentes de CYP2C8, inductores de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 con un rango terapéutico estrecho, como se indica en la Sección 7.2.1.
• Cualquier condición que requiera el uso de prednisona > 10 mg diarios, o dosis diaria equivalente de glucocorticoides, por más de 14 días