Una prova di privazione di androgeni, docetaxel ed enzalutamide per il cancro alla prostata metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza evidenza di carcinoma a piccole cellule o differenziazione neuroendocrina superiore al 50%. Prima dell'arruolamento nello studio deve essere presente una malattia metastatica, compresi i tessuti molli e/o le metastasi ossee o il coinvolgimento dei linfonodi non regionali. Se il soggetto ha un coinvolgimento dei linfonodi regionali, deve esserci almeno un sito aggiuntivo di malattia che includa metastasi linfonodali o scheletriche viscerali, non regionali.
• L'ADT con castrazione chirurgica con orchiectomia bilaterale o castrazione medica con agonista LHRH o terapia antagonista LHRH può essere iniziata non più di 112 giorni (16 settimane) prima della data di arruolamento. I soggetti che hanno iniziato l'ADT prima del consenso non sono idonei se il PSA è aumentato ≥ 25% e ≥ 2 ng/ml al di sopra del valore nadir dall'inizio dell'ADT prima del consenso.
• Almeno un livello di PSA ≥ 5 ng/ml entro 90 giorni prima del consenso.

• È consentita una precedente ADT per malattia non metastatica con terapia con agonisti LHRH o antagonisti LHRH in ambito neoadiuvante/adiuvante se:

  1. La durata totale della terapia non ha superato i 36 mesi
  2. sono trascorsi 6 mesi dal completamento della terapia prima del consenso,
  3. Testosterone sierico > 50 ng/dl entro 28 giorni prima della ripresa dell'ADT per malattia metastatica
  4. Una precedente ADT per malattia non metastatica deve aver accompagnato la terapia locale definitiva per intento curativo.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG 0-2.
• Funzionalità epatica adeguata: AST e ALT <1,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale <1 volta il limite superiore della norma.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: piastrine > 100.000 cellule/mm3, emoglobina > 8,0 g/dL e ANC > 1.500 cellule/mm3.
• Funzionalità renale adeguata con una clearance della creatinina (basata sulla formula di Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Storia personale di sequestro.
• Anamnesi personale di condizioni che possono predisporre all'attività convulsiva, inclusi incidenti cerebrovascolari corticali o traumi cerebrali.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale, compreso il coinvolgimento del parenchima cerebrale e leptomeningi.
• Storia personale di qualsiasi condizione che possa compromettere l'assorbimento di enzalutamide.
• Terapia precedente o in corso con ketoconazolo, abiraterone, enzalutamide, apalutamide (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamide (ODM-201, BAY1841788) o chemioterapia citotossica come docetaxel, cabazitaxel, ciclofosfamide.
• Precedente terapia con bicalutamide, nilutamide o flutamide entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Entro 28 giorni dalla chirurgia maggiore e/o dal mancato recupero da una precedente procedura chirurgica o da 14 giorni di radiazioni palliative prima dell'arruolamento.
• Terapia precedente o in corso con un agente sperimentale per il carcinoma prostatico metastatico.
• Ipersensibilità nota ai farmaci formulati con polisorbato 80.
• Storia personale di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile.
• Neuropatia sensoriale periferica di grado 2-4 CTCAE versione 4.0.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da epatite B o C.
• - Malattia incontrollata e in corso inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti nei 3 mesi precedenti l'arruolamento: infarto del miocardio, angina grave/instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia o incidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio.
• Storia di un ulteriore tumore maligno attivo entro 12 mesi prima della data del consenso (eccetto il cancro della pelle non melanoma).
• Uso attuale di forti inibitori del CYP2C8, induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 con un intervallo terapeutico ristretto come elencato nella Sezione 7.2.1.
• Qualsiasi condizione che richieda l'uso di prednisone > 10 mg al giorno, o dose giornaliera equivalente di glucocorticoidi, per più di 14 giorni