PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28-dages crossover-undersøgelse) (PrEP-Pod-IVR)

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 45 år ved screening, verificeret pr. site SOP
2. Kvindelige deltagere, født kvinde
3. Ikke gravid eller ammende
4. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder

5. Ville og kunne

   • kommunikere på engelsk
   • give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
   • give passende lokaliseringsoplysninger som defineret i webstedets SOP
   • fuldfør alle nødvendige undersøgelsesprocedurer, inklusive telefonundersøgelser, daglige vaginale podninger, og opbevare podninger pålideligt i fryseren

6. Må være enig

   • ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg
   • at bruge undersøgelsesleverede kondomer til vaginalt eller analt samleje i hele undersøgelsens varighed
   • at afholde sig fra brug af vaginale produkter (f.eks. smøremidler, hygiejneprodukter til kvinder, vaginalt administrerede svangerskabsforebyggende produkter, sexlegetøj) bortset fra undersøgelsesprodukter i løbet af undersøgelsen, der begynder ved tilmeldingen. Bemærk: Tamponer kan bruges under menstruation, men skal afbrudt 72 timer før studiebesøg og i 7 dage efter biopsiprocedurer. Menstruationsbind vil blive udleveret til deltagerne.
   • at afholde sig fra receptivt oralt, vaginalt eller analt samleje i den første uge efter hver pod-IVR indsættelse og i 2 dage før og 7 dage efter biopsiprocedurer
   • at afholde sig fra indsættelse af noget i skeden (f.eks. tampon, finger, sexlegetøj, smøremidler, medicin, douche) i løbet af den første uge efter hver pod-IVR indsættelse og i 2 dage før og 7 dage efter biopsiprocedurer
7. Forstår og accepterer lokale STI-rapporteringskrav
8. HIV-1 seronegativ ved screening
9. Skal have et generelt godt helbred efter efterforskerens mening
10. Regelmæssige menstruationscyklusser med ca. 21 til 35 dages mellemrum uden ubehandlet intermenstruel menstruationsblødning Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der anvender kontinuerlige kombinations-p-piller eller progestin-metoder (såsom Depo-Provera eller levonorgestrel-frigørende spiral), som fraværet af regelmæssige menstruationscyklusser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhæng.
11. Tilfredsstillende cervikal Pap-resultat i de 36 kalendermåneder forud for tilmelding i overensstemmelse med Grad 0 i henhold til Kvinders Genital Grading Tabel til brug i mikrobicidundersøgelser [tillæg 1, dateret november 2007], eller hvis Grad 1 eller højere Pap-resultat har haft en tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer i de 12 kalendermåneder forud for tilmelding

12. Brug af en effektiv præventionsmetode og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Acceptable metoder omfatter:

    • hormonelle metoder (undtagen svangerskabsforebyggende vaginale ringe)
    • IUD
    • sterilisering af deltager eller partner

    Ud over de ovennævnte kriterier skal deltagere, der accepterer at få indsamlet rektale biopsier, opfylde følgende kriterier:

13. Skal acceptere at afstå fra indsættelse af noget i endetarmen (f.eks. finger, sexlegetøj, smøremidler, medicin, lavement) i løbet af den første uge efter hver pod-IVR indsættelse og i 2 dage før og 7 dage efter biopsiprocedurer

Mandlige seksuelle partnere, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Alder på 18 år eller derover
2. Har en kvindelig seksuel partner tilmeldt undersøgelsen

3. Ville og kunne

   • kommunikere på engelsk
   • give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
   • give passende lokaliseringsoplysninger som defineret i webstedets SOP
   • komplet dybdegående interview via videokonference

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Undergår eller afsluttet kønsskifte

2. Deltager rapporterer noget af følgende ved screening:

   1. Har planer om at flytte væk fra studiestedets område i løbet af studiedeltagelsesperioden
   2. Gravid, mindre end 3 måneder efter fødslen eller ammende
   3. Har til hensigt at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
   4. Aktuel eller planlagt brug af en IVR
   5. Kendte HIV-smittede partnere
   6. Brug af ikke-terapeutisk injektionsmedicin i de 6 måneder før screening
   7. Historie om autoimmun sygdom
   8. Historie med toksisk shock syndrom
   9. Anamnese med bivirkning på TDF, FTC, silikone eller mikrokrystallinsk cellulose
   10. PrEP eller post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering inden for 6 måneder før screening
   11. Anvendelse af systemisk immunmodulerende medicin inden for de 4 uger før tilmeldingen
   12. Brug af vaginalt eller rektalt administreret medicin eller produkter (inklusive kondomer) indeholdende Nonoxynol-9 (N-9) inden for de 4 uger forud for tilmeldingen
   13. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de 4 uger eller 5 halveringstider (hvis kendt) forud for tilmeldingen
   14. Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage, piercing) inden for 60 dage før tilmelding

   Bemærk: Kolposkopi og cervikale biopsier til evaluering af et unormalt Pap-smear samt fjernelse af spiral er ikke udelukkende

3. Deltager rapporterer ved screening, forventet brug og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin i løbet af studiedeltagelsesperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox® (enoxaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisulfat)
   4. Enhver anden medicin, der er forbundet med øget sandsynlighed for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig høj dosis aspirin, Pradaxa®)
   5. NSAID-brug i 5 halveringstider før biopsi (f. ibuprofen i 1 dag, naproxen i 4 dage).
   6. Rektalt eller vaginalt administreret medicin (inklusive håndkøbsprodukter)
4. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning efter investigatorens mening

5. Abnormiteter i den cervikale, vaginale eller kolorektale slimhinde eller signifikant(e) symptom(er), som efter klinikerens mening repræsenterer en kontraindikation for protokolkrævede biopsier (herunder, men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand af den lokale slimhinde og tilstedeværelse af symptomatiske ydre hæmorider). Erytem er ikke udelukkende.

   • Inkluderer ethvert klinisk tilsyneladende niveau 2 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelsespersonale) ved screening eller tilmelding, i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [tillæg 1, dateret november 2007]

6. Ved screening: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter symptomatisk bakteriel vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, trichomoniasis, klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, underlivsbetændelse, genitale sår eller sår, cervicitis eller symptomatisk genital behandling dvs. dem, der forårsager unødig byrde eller ubehag for deltageren).

   Bemærk:

   • En HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uden aktive læsioner er tilladt, da behandling ikke er påkrævet
   • Én genscreening efter dokumenteret behandling vil være tilladt

7. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   Bemærk: Graden er i henhold til version 2.1 af DAIDS toksicitetstabel

   1. Hæmoglobin Grad 1 eller højere
   2. Blodpladetal Grad 1 eller højere
   3. International Normalized Ratio (INR) Grade 2 eller højere
   4. Antal hvide blodlegemer Grad 2 eller højere
   5. Beregnet kreatininclearance ≤ 80 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   6. Grad 2 eller højere ALAT og/eller ASAT (dvs. ≥ 2,5x den øvre grænse for laboratoriet på stedet for normal [ULN])
   7. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
   8. Positiv for hepatitis C-antistof (HCV Ab)
8. Har andre forhold, der efter den primære efterforskers eller den udpegede persons mening vil udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål

Mandlige seksuelle partnere, der opfylder følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i undersøgelsen:

1) Kvindelig partner brugte ikke undersøgelsesprodukt