PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28 Tage Crossover-Studie) (PrEP-Pod-IVR)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 45 Jahren beim Screening, verifiziert gemäß SOP des Standorts
2. Weibliche Teilnehmer, geborene Frau
3. Nicht schwanger oder stillend
4. Bereitschaft zur Rückkehr für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände

5. Wollen und können

   • auf Englisch kommunizieren
   • eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
   • Bereitstellung angemessener Ortungsinformationen, wie in den Standort-SOPs definiert
   • Absolvieren Sie alle erforderlichen Studienverfahren, einschließlich telefonischer Umfragen, täglicher Vaginalabstriche und lagern Sie Abstriche zuverlässig im Gefrierschrank

6. Muss zustimmen

   • nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und/oder Arzneimittelstudien teilzunehmen
   • von der Studie bereitgestellte Kondome für den Vaginal- oder Analverkehr für die Dauer der Studie zu verwenden
   • auf die Verwendung anderer Vaginalprodukte (z. B. Gleitmittel, Damenhygieneprodukte, vaginal verabreichte Verhütungsmittel, Sexspielzeug) als Studienprodukte für die Dauer der Studie zu verzichten, die mit der Einschreibung beginnt. Hinweis: Tampons können während der Menstruation verwendet werden, müssen es aber 72 Stunden vor Studienbesuchen und für 7 Tage nach Biopsieverfahren abgesetzt. Den Teilnehmern werden Menstruationsbinden zur Verfügung gestellt.
   • Verzicht auf rezeptiven Oral-, Vaginal- oder Analverkehr in der ersten Woche nach jeder Pod-IVR-Einführung sowie 2 Tage vor und 7 Tage nach Biopsieverfahren
   • während der ersten Woche nach jeder Pod-IVR-Einführung und für 2 Tage vor und 7 Tage nach Biopsieverfahren auf das Einführen von Gegenständen in die Vagina (z. B. Tampons, Finger, Sexspielzeug, Gleitmittel, Medikamente, Duschen) zu verzichten
7. Versteht und stimmt den lokalen STI-Berichtsanforderungen zu
8. HIV-1-seronegativ beim Screening
9. Muss nach Meinung des Prüfers allgemein guter Gesundheit sein
10. Regelmäßige Menstruationszyklen im Abstand von etwa 21 bis 35 Tagen ohne unbehandelte intermenstruelle Menstruationsblutung Hinweis: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmerinnen, die orale Kontrazeptiva mit kontinuierlicher Kombinationstherapie oder reine Progestin-Methoden (wie Depo-Provera oder Levonorgestrel-freisetzendes IUP) anwenden, wie z das Ausbleiben regelmäßiger Menstruationszyklen ist in diesem Zusammenhang eine zu erwartende, normale Folge.
11. Zufriedenstellendes zervikales Pap-Ergebnis in den 36 Kalendermonaten vor der Registrierung, das mit Grad 0 gemäß der Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Nachtrag 1, vom November 2007] übereinstimmt, oder wenn das Pap-Ergebnis von Grad 1 oder höher eine zufriedenstellende Bewertung hatte ohne Behandlung gemäß den Richtlinien der American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) in den 12 Kalendermonaten vor der Einschreibung

12. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Zu den akzeptablen Methoden gehören:

    • hormonelle Methoden (außer empfängnisverhütende Vaginalringe)
    • Spirale
    • Sterilisation des Teilnehmers oder Partners

    Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien müssen Teilnehmer, die der Entnahme rektaler Biopsien zustimmen, die folgenden Kriterien erfüllen:

13. Muss zustimmen, während der ersten Woche nach jeder Pod-IVR-Einführung und für 2 Tage vor und 7 Tage nach Biopsieverfahren auf das Einführen von Gegenständen in das Rektum (z. B. Finger, Sexspielzeug, Gleitmittel, Medikamente, Einlauf) zu verzichten

Männliche Sexualpartner, die die folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden:

1. Alter von 18 Jahren oder älter
2. Hat eine weibliche Sexualpartnerin an der Studie teilgenommen

3. Wollen und können

   • auf Englisch kommunizieren
   • eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
   • Bereitstellung angemessener Ortungsinformationen, wie in den Standort-SOPs definiert
   • komplettes Tiefeninterview per Videokonferenz

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Sich einer Geschlechtsumwandlung unterziehend oder abgeschlossen

2. Der Teilnehmer meldet beim Screening Folgendes:

   1. Hat Pläne, während der Dauer der Studienteilnahme aus dem Bereich des Studienzentrums umzuziehen
   2. Schwanger, weniger als 3 Monate nach der Geburt oder stillend
   3. Beabsichtigt während der Studienteilnahme schwanger zu werden
   4. Aktuelle oder geplante Nutzung eines IVR
   5. Bekannte HIV-infizierte Partner
   6. Nicht-therapeutischer intravenöser Drogenkonsum in den 6 Monaten vor dem Screening
   7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
   8. Geschichte des toxischen Schocksyndroms
   9. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf TDF, FTC, Silikon oder mikrokristalline Zellulose
   10. PrEP oder Postexpositionsprophylaxe bei HIV-Exposition innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   11. Verwendung von systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der 4 Wochen vor der Registrierung
   12. Verwendung von vaginal oder rektal verabreichten Medikamenten oder Produkten (einschließlich Kondomen), die Nonoxynol-9 (N-9) enthalten, innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
   13. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb der 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) vor der Registrierung
   14. Gynäkologische oder genitale Eingriffe (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung

   Hinweis: Kolposkopie und zervikale Biopsien zur Beurteilung eines abnormalen Pap-Abstrichs sowie die Entfernung des IUP sind nicht ausschließend

3. Pro Teilnehmerbericht beim Screening, voraussichtlicher Gebrauch und/oder mangelnde Bereitschaft, während der Studienteilnahme auf die folgenden Medikamente zu verzichten:

   1. Heparin, einschließlich Lovenox® (Enoxaparin-Natrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat)
   4. Alle anderen Medikamente, die mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Blutungen nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind (z. B. täglich hochdosiertes Aspirin, Pradaxa®)
   5. NSAID-Einsatz für 5 Halbwertszeiten vor der Biopsie (z. Ibuprofen für 1 Tag, Naproxen für 4 Tage).
   6. Rektal oder vaginal verabreichte Medikamente (einschließlich rezeptfreier Produkte)
4. Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen Blutungen nach Meinung des Prüfarztes

5. Anomalien der zervikalen, vaginalen oder kolorektalen Schleimhaut oder signifikante(s) Symptom(e), die nach Ansicht des Arztes eine Kontraindikation für protokollpflichtige Biopsien darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands von der lokalen Schleimhaut und Vorhandensein symptomatischer äußerer Hämorrhoiden). Erythem ist nicht ausschließend.

   • Beinhaltet jeden klinisch offensichtlichen Befund einer gynäkologischen Untersuchung des Grades 2 oder höher (beobachtet durch das Studienpersonal) beim Screening oder bei der Einschreibung gemäß der Einstufungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien [Nachtrag 1, Stand November 2007]

6. Beim Screening: vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Rektal- oder Fortpflanzungsinfektion, die gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien behandelt werden muss, oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören symptomatische bakterielle Vaginose, symptomatische vaginale Candidiasis, Trichomoniasis, Chlamydien (CT), Gonorrhoe (GC), Syphilis, aktive HSV-Läsionen, Ulcus molle, entzündliche Erkrankungen des Beckens, wunde Stellen oder Geschwüre im Genitalbereich, Zervizitis oder behandlungsbedürftige symptomatische Genitalwarzen ( d. h. diejenigen, die dem Teilnehmer eine unangemessene Belastung oder Unannehmlichkeit bereiten).

   Notiz:

   • Eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen ist zulässig, da keine Behandlung erforderlich ist
   • Eine erneute Untersuchung nach dokumentierter Behandlung ist zulässig

7. Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

   Hinweis: Der Grad entspricht Version 2.1 der DAIDS-Toxizitätstabelle

   1. Hämoglobin Grad 1 oder höher
   2. Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher
   3. International Normalized Ratio (INR) Grad 2 oder höher
   4. Leukozytenzahl Grad 2 oder höher
   5. Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
   6. Grad 2 oder höher ALT und/oder AST (d. h. ≥ 2,5-mal die Obergrenze des Labors vor Ort [ULN])
   7. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
   8. Positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)
8. Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder des Beauftragten die Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde

Männliche Sexualpartner, die die folgenden Kriterien erfüllen, können nicht in die Studie aufgenommen werden:

1) Die Partnerin verwendete kein Studienprodukt