Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PF-06804103 Dosiseskalering i HER2 positive og negative (kun negativ i del 2) faste tumorer

27. august 2024 opdateret af: Pfizer

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PF-06804103 hos patienter med human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) positive og negative solide tumorer

Studiet vil evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​stigende doser af PF-06804103 hos patienter med HER2 positiv og negativ bryst- og mavekræft (kun HER2 positiv og gastrisk blev kun undersøgt i del 1A). Studiet vil udvide til at se på udvalgte doser hos patienter med HER2 positiv og negativ brystkræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
95

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University
  • Den Russiske Føderation
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Den Russiske Føderation, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Forenede Stater, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Forenede Stater, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Forenede Stater, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Forenede Stater, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Forenede Stater, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Italien
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HER2-positiv brystkræft eller mavekræft, der er resistent over for standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for (kun del 1A)
  • HER2 positiv og negativ brystkræft (del 2A)
  • HER2 negativ brystkræft (del 1B og del 2B)
  • Ydeevnestatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt CNS-sygdom, herunder, men ikke begrænset til, metastaser
  • Anamnese med eksponering for visse kumulative doser af antracykliner
  • Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion på forudgående modtagelse af antistofbehandling
  • Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion
  • Unormal hjertefunktion defineret ved en LVEF <50 % af ECHO eller MUGA
  • Patienter med tidligere anamnese eller aktiv interstitiel lungesygdom eller lungefibrose, eller en anamnese med andre klinisk signifikante lungesygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: PF-06804103
Studiebehandling
Medicin: PF-06804103
Dosiseskaleringsdel - 1A Dosisudvidelsesdel - 2A
Eksperimentel: PF-06804103+kombinationsregimen
Studiebehandling
Medicin: PF-06804103 + Palbociclib + Letrozol
Dosiseskalering - Del 1B Dosisudvidelse - Del 2B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med cyklus 1 (21 dage) dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i del 1A
Tidsramme: Første cyklus, dag 1 til dag 21
En DLT var en af ​​følgende bivirkninger (AE'er) i den første behandlingscyklus (inden for 21 dage efter første dosis). (1) Hæmatologisk: Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Grad >＝3 neutropenisk infektion; Grad >＝3 trombocytopeni med blødning; trombocytopeni; (2) Ikke-hæmatologisk: Grad >=3 toksiciteter, der blev betragtet som klinisk signifikante; forsinket med mere end 2 uger i modtagelse af den næste planlagte cyklus på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter; samtidig AST eller ALAT >3x ULN og total bilirubin >2x ULN; enhver klasse 5 begivenhed.
Første cyklus, dag 1 til dag 21
Antal deltagere med cyklus 1 (28 dage) dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i del 1B
Tidsramme: Første cyklus, dag 1 til dag 28
En DLT var en af ​​følgende bivirkninger (AE'er) i den første behandlingscyklus (inden for 28 dage efter første dosis). (1) Hæmatologisk: inklusive en forsinkelse på mere end 1 uge i administration af den næste planlagte dosis af undersøgelsesbehandling på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter; Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage; febril neutropeni; Grad >=3 neutropenisk infektion; Grad >=3 trombocytopeni med blødning; trombocytopeni. (2) Ikke-hæmatologisk: inklusive grad >=3 toksiciteter, der anses for at være klinisk signifikante; Grad 3 QTc forlængelse trods korrektion af reversible årsager; forsinket med >2 uger ved modtagelse af den næste planlagte dosis af enhver undersøgelsesbehandling på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter; manglende evne til at administrere mindst 80 % af den planlagte palbociclib eller letrozol eller 100 % af de planlagte PF-06804103 doser under cyklus 1 på grund af toksicitet relateret til undersøgelsesbehandlingen; samtidig AST eller ALAT >3x ULN og total bilirubin >2x ULN; enhver klasse 5 begivenhed.
Første cyklus, dag 1 til dag 28
Antal deltagere med akutte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelaterede TEAE'er og SAE'er.
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til minimum 28 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) blev defineret som dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesmedicin. En behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der blev tilskrevet undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen op til minimum 28 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed mellem første og sidste dosis: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter-hæmatologi
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Deltagere, som oplevede abnormiteter i hæmatologiske laboratorietest, blev opsummeret i henhold til den værste toksicitetsgrad observeret for hver hæmatologisk laboratorietest. Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter NCI CTCAE version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normal- eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret ). Dette resultatmål beregnede antallet af deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter, der blev flyttet fra <=grad 2 ved baseline til grad 3 eller derover, inklusive følgende parametre: anæmi, øget INR, reduceret lymfocyttal, faldet neutrofiltal, faldet hvide blodlegemer .
Fra baseline til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter-kemi
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Deltagere, der oplevede abnormiteter i kemiske laboratorietest, blev opsummeret i henhold til den værste toksicitetsgrad observeret for hver kemi-laboratorietest. Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter NCI CTCAE version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normal- eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret ). Dette resultatmål beregnede antallet af deltagere med kemi-laboratorieabnormiteter, der blev skiftet fra <=Grade 2 ved baseline til Grad 3 eller derover, inklusive følgende parametre: øget alaninaminotransferase (ALT), øget alkalisk phosphatase (ALP), aspartataminotransferase ( AST) øget, hyperglykæmi, hypermagnesiæmi, hypocalcæmi, hypokaliæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi, øget lipase, øget serumamylase.
Fra baseline til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter-urinalyse
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Deltagere, der oplevede abnormiteter i urinalyselaboratorietest, blev opsummeret i henhold til den værste toksicitetsgrad, der blev observeret for hver urinalyselaboratorietest. Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter NCI CTCAE version 4.03 (grad 0: ingen ændring fra normal- eller referenceområde; grad 1: mild AE; grad 2: moderat AE; grad 3: svær AE; grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret ). Dette resultatmål beregnede antallet af deltagere med urinanalyselaboratorieabnormiteter, der blev flyttet fra <=grad 2 ved baseline til grad 3 eller derover.
Fra baseline til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Antal deltagere med vitale tegn-data, der opfylder foruddefinerede kriterier
Tidsramme: Fra baseline op til opfølgning (mindst 28 dage og ikke mere end 35 dage efter seponering af behandlingen), maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B
Blodtryk (BP), inklusive systolisk BP (SBP) og diastolisk BP (DBP), og pulsfrekvens blev registreret i liggende eller siddende stilling.
Fra baseline op til opfølgning (mindst 28 dage og ikke mere end 35 dage efter seponering af behandlingen), maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B
Procentdel af deltagere med objektiv respons i del 2
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Varighed af svar (DR) i del 2
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Varighed af respons (DR) var tiden fra første dokumentation af PR eller CR til dato for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og /eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i del 2
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og /eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Tid til tumorprogression (TTP) i del 2
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller seponering fra behandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)
Tid til progression (TTP) var tiden fra startdatoen til datoen for den første dokumentation af PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og /eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller seponering fra behandling (maksimal behandlingsvarighed: 49,4 uger)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons i del 1
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Procentdel af deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Varighed af svar (DR) i del 1
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Varighed af respons (DR) var tiden fra første dokumentation af PR eller CR til dato for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse <10 mm). Ingen nye læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og /eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i del 1
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og /eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Tid til tumorprogression (TTP) i del 1
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Tid til progression (TTP) var tiden fra startdatoen til datoen for den første dokumentation af PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og /eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge (for del 1A) eller hver 8. uge (for del 1B) fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 53,7 uger for Del 1B)
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) og neutraliserende antistof (NAb) mod PF-06804103
Tidsramme: Før behandlingsstart på dag 1 i cyklus 1 til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
At evaluere immunogeniciteten målt ved tilstedeværelse af ADA og NAb hos deltagere behandlet med PF-06804103.
Før behandlingsstart på dag 1 i cyklus 1 til afslutning af behandlingen (maksimal behandlingsvarighed: 89,3 uger for del 1A, 49,4 uger for del 2A, 53,7 uger for del 1B)
Antal deltagere med HER2-positivitet baseret på tumorvævsanalyse
Tidsramme: Baseline
Tumorvæv fra arkiveret vævsbiopsi blev analyseret for HER2-mutationer.
Baseline
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af PF-06804103 antistof-lægemiddelkonjugat (ADC)
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration. Cmax for PF-06804103 ADC blev observeret direkte fra data. Del 2A brugte en sparsom farmakokinetisk (PK) prøveudtagningsplan, der efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Terminal serum halveringstid (t1/2) af PF-06804103 ADC
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Terminal serumhalveringstid (t1/2) er den tid, der måles, før serumkoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Område under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-06804103 ADC
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1B
AUCinf er arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1B
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid Tau (AUCtau) af PF-06804103 ADC
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Tau henviser til doseringsintervallet, og det svarer til 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B. AUCtau er arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau. AUCtau for PF-06804103 ADC blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Clearance (CL) af PF-06804103 ADC
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Clearance (CL) er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. Clearance for PF-06804103 ADC blev beregnet som dosis/AUCinf for enkeltdosis og dosis/AUCtau for multiple doser, hvor AUCinf var arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid, og AUCtau var arealet under koncentrationen -tidsprofil fra tid nul til tid tau (tau er lig med 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B). Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af PF-06804103 ADC
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Observeret akkumulationsforhold (Rac) af PF-06804103 ADC
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 Dag 1, før dosis, 1 time efter dosis af cyklus 3 Dag 1 for del 1B
Rac er defineret som observeret akkumuleringsforhold baseret på dosisnormaliseret AUCtau (AUCtau[dn]), hvor AUCtau er arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (tau er lig med 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B). Rac=[Cyklus 4 Dag 1 AUCtau(dn) (multipel dosis)] /[Cyklus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkelt dosis)] for Del 1A, Rac=[Cyklus 3 Dag 1 AUCtau(dn) (multipel dosis) ] /[Cyklus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkeltdosis)] for del 1B. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 Dag 1, før dosis, 1 time efter dosis af cyklus 3 Dag 1 for del 1B
Cmax for PF-06804103 Total Antistof
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration. Cmax for PF-06804103 totalt antistof blev observeret direkte fra data. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål. Totalt antistof betyder PF-06804103 med eller uden PF-06380101 konjugeret. Både antistof- og småmolekylekomponenterne i ADC er kritiske for dets aktivitet, hvilket kræver assays, der er egnede til at måle disse forskellige komponenter. Hver analyt giver unik information om ADC-adfærd in vivo og letter forståelsen af ​​ADC PK, enkeltvis eller i kombination.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
t1/2 af PF-06804103 Total Antistof
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Terminal serumhalveringstid (t1/2) er den tid, der måles, før serumkoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
AUCinf af PF-06804103 Total Antibody
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1B
AUCinf er arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1B
AUCtau af PF-06804103 Total Antibody
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Tau henviser til doseringsintervallet, og det svarer til 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B. AUCtau er arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau. AUCtau for PF-06804103 totalt antistof blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
CL af PF-06804103 Total Antibody
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Clearance (CL) er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen. Clearance for totalt PF-06804103 antistof blev beregnet som dosis/AUCinf for enkeltdosis og dosis/AUCtau for multiple doser, hvor AUCinf var arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid, og AUCtau var arealet under koncentration-tidsprofil fra tid nul til tid tau (tau er lig med 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B). Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Vss af PF-06804103 Total Antistof
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Race af PF-06804103 Total Antibody
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 Dag 1, før dosis, 1 time efter dosis af cyklus 3 Dag 1 for del 1B
Rac er defineret som observeret akkumuleringsforhold baseret på dosisnormaliseret AUCtau (AUCtau[dn]), hvor AUCtau er arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (tau er lig med 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B). Rac=[Cyklus 4 Dag 1 AUCtau(dn) (multipel dosis)] /[Cyklus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkelt dosis)] for Del 1A, Rac=[Cyklus 3 Dag 1 AUCtau(dn) (multipel dosis) ] /[Cyklus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkeltdosis)] for del 1B. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 Dag 1, før dosis, 1 time efter dosis af cyklus 3 Dag 1 for del 1B
Cmax for PF-06380101 Ukonjugeret nyttelast
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Cmax er den maksimale observerede serumkoncentration. Cmax for PF-06380101 ukonjugeret nyttelast blev observeret direkte fra data. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål. Små molekylekomponenter (PF-06380101) i ADC er kritiske for dets aktivitet, hvilket kræver assays, der er egnede til at måle disse forskellige komponenter. Hver analyt giver unik information om ADC-adfærd in vivo og letter forståelsen af ​​ADC PK, enkeltvis eller i kombination.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Tid til Cmax (Tmax) for PF-06380101 ukonjugeret nyttelast
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Tmax er tiden for Cmax. Tmax for PF-06380101 ukonjugeret nyttelast blev observeret direkte fra data som tidspunktet for første forekomst. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
t1/2 af PF-06380101 Ukonjugeret nyttelast
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
Terminal serumhalveringstid (t1/2) er den tid, der måles, før serumkoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1B
AUCinf af PF-06380101 Ukonjugeret nyttelast
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1B
AUCinf er arealet under serumkoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1, dag 1 for del 1B
AUCtau af PF-06380101 Ukonjugeret nyttelast
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Tau henviser til doseringsintervallet, og det svarer til 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B. AUCtau er arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau. AUCtau for PF-06804103 totalt antistof blev bestemt ved anvendelse af lineær/log trapezmetode. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 4, dag 1 for del 1B
Rac af PF-06380101 Ukonjugeret nyttelast
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 Dag 1, før dosis, 1 time efter dosis af cyklus 3 Dag 1 for del 1B
Rac er defineret som observeret akkumuleringsforhold baseret på dosisnormaliseret AUCtau (AUCtau[dn]), hvor AUCtau er arealet under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (tau er lig med 504 timer for del 1A og 336 timer for del 1B). Rac=[Cyklus 4 Dag 1 AUCtau(dn) (multipel dosis)]/[Cyklus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkelt dosis)] for del 1A, Rac=[Cyklus 3 Dag 1 AUCtau(dn) (multiple dosis) ]/[Cyklus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkeltdosis)] for del 1B. Del 2A brugte en sparsom PK-prøveudtagningsplan, hvilket efterlod meget begrænsede data til PK-parameterestimering, så PK-parametre fra Del 2A blev ikke rapporteret. Kun del 1A og del 1B behandlingsgrupper blev inkluderet i dette resultatmål.
Præ-dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 timer efter dosis af cyklus 1 og 4 dag 1 for del 1A; før dosis, 1, 4, 24, 72, 168 timer efter dosis af cyklus 1 Dag 1, før dosis, 1 time efter dosis af cyklus 3 Dag 1 for del 1B

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Pfizer

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. september 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • C0541001
  • 2017-002538-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med PF-06804103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger