mDCF + Avelumab i resektabelt esophago-gastrisk adenokarcinom (EGA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet, informeret samtykke;
2. Alder 18 år eller ældre;
3. Histologisk diagnose af adenokarcinom eller dårligt differentieret karcinom i maven, esophagogastric junction (EGJ) eller nedre tredjedel af spiserøret;
4. Tumoren skal af teamet anses for at være potentielt resecerbar. Dette omfatter billeddiagnostiske undersøgelser (detaljeret nedenfor) til klinisk iscenesættelse af tumoren og udelukke tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom, og omfatter kun en præoperativ laparoskopisk evaluering for gastriske tumorer;
5. Trin IB (kun TlNl), II, IHA, IIIB;
6. Forventet levetid større end 3 måneder;
7. ECOG-ydelsesstatus på 0-1;
8. Neutrofiler ~ 1500/μL;
9. Blodpladeantal~ 100.000/μL;
10. Hæmoglobin~ 9 g/dL;
11. Totalt bilirubinniveau: S 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det stemmer overens med Gilberts syndrom (normalt direkte bilirubin);
12. AST og ALT:S 2,5 x ULN;
13. Hvis serumkreatinin over den øvre grænse for normal (ULN), kreatininclearance ~ 60 ml/min som bestemt ved 24-timers kreatininclearance eller Cockcroft-Gault formel;
14. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; og
15. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider, inden for 7 dage før registrering, UNDTAGET følgende:

   1. intranasale, intraokulære, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser: S 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
   3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning);
2. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er dog berettigede;
3. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation;
4. Planocellulært karcinom diagnose;

5. Betydelige akutte eller kroniske aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, herunder blandt andre:

   1. Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
   2. Positiv test for HBV overfladeantigen og I eller bekræftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistof testede positivt);
6. Vaccination med levende vacciner inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg;
7. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) eller over for enhver komponent i avelumabs formulering, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma);
8. Kendt svær overfølsomhedsreaktion over for cisplatin, docetaxel, 5-FU eller lægemidler formuleret med polysorbat;
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (2: New York Heart Association Classification Class) II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin;
10. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad :S 2 eller anden Grad :S 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable;
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse;
12. Kendt alkohol- eller stofmisbrug;
13. Tidligere systemisk terapi for gastrisk cancer;
14. Forudgående eksponering for antistoffer rettet mod PD-1, PD-L 1, CTLA 4 antigener;
15. Eksisterende medicinske tilstande, der udelukker behandling, herunder enhver kontraindikation for større operationer;
16. Graviditet eller ammende mødre. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention under og i 3 måneder efter behandlingen;
17. ECOG-ydelsesstatus på 2 eller højere;
18. Betydelig hørenedsættelse, vurderet ud fra behovet for eller brugen af ​​et høreapparat. Hvis der er usikkerhed om graden af ​​hørenedsættelse, vil der blive lavet et audiogram. Hvis audiogrammet er meget normalt eller kun viser mindre hørenedsættelse (dvs. ikke kræver høreapparat), kan patienten blive indskrevet;
19. Uvilje til at gennemgå undersøgelser og/eller behandling som beskrevet i undersøgelsen; eller
20. Deltagelse i et andet forsøg, hvor et forsøgslægemiddel bliver brugt.
21. Anamnese med en anden malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden behandlet kurativt og in-situ livmoderhalskræft.