Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Retssag om Taselisib i Overvækst (TOTEM)

2. februar 2026 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Et multicenter, åbent mærke, enkeltarm, fase IB/IIA, forsøg med Taselisib (GDC0032) i PIK3CA-relateret overvækst

Segmentelle overvækstforstyrrelser er sjældne tilstande karakteriseret ved unormal vækst, som normalt er asymmetrisk og begrænset til adskilte dele af kroppen. Vi og andre har identificeret mosaikaktiverende mutationer i den p110a-katalytiske underenhed af phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K; kodet af PIK3CA-genet) i en undergruppe af overvækstforstyrrelser. PI3K-AKT-mTOR er en kritisk signalvej, som regulerer cellulær vækst, proliferation og overlevelse. Aktiverende mutationer i PIK3CA fører til øget aktivering af PI3K-AKT-mTORC1-aksen, hvilket igen fremmer overdreven vækst i påvirket væv.

Det PIK3CA-relaterede overvækstspektrum er bredt og afhænger af timingen af ​​grundlæggermutationen i embryogenese og potentielt af den nøjagtige mutation. Klinisk præsentation spænder fra isoleret forstørrelse af et ciffer til omfattende overvækst af lemmer, mave og i nogle tilfælde hjernen og kan være ledsaget af vaskulære eller lymfatiske misdannelser. Associeret sygelighed kan være alvorlig med funktionsnedsættelse, invaliderende blødninger og tromboser, kombineret med neurologiske følgesygdomme og i nogle tilfælde død. På nuværende tidspunkt er seriel debulking-kirurgi den eneste tilgængelige terapeutiske mulighed.

Identifikationen af ​​gain-of-function mutationer i PI3K har rejst muligheden for behandling med lægemidler, der hæmmer PIK3CA (den p110 alfa katalytiske underenhed af PI3K). Taselisib er en selektiv inhibitor af klasse I PI3K'er og har direkte hæmmende aktivitet af p110α-isoformen med en Kiapp-værdi på 0,29 nmol/l.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Frankrig
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Frankrig, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Frankrig, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Larrey
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Chu de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

12 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har givet, eller deres juridiske repræsentant har givet, skriftligt informeret samtykke til at deltage
  • I alderen 16 år til og med 65 år
  • Mand eller kvinde
  • Post-zygotisk PIK3CA-mutation
  • Klinisk stabil efter investigators mening

  • Deltager Graviditet og prævention:

    o Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis taselisib. Acceptable metoder er:

  • Ægte afholdenhed (dette skal være deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil, ikke kun under forsøgets varighed)
  • Oral prævention (enten kombineret eller gestagen alene)
  • Præventionsimplantat, injektioner eller plastre
  • Vaginal ring
  • Intrauterin enhed (IUD, spiral eller intrauterint system)
  • Kondom og kasket

  • Diafragma plus sæddræbende middel

    • En kvindelig deltager i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret eller ikke post-menopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder, hvis den er 55 år eller ældre.
    • Mænd skal bruge en af ​​følgende pålidelige former for prævention i hele behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis taselisib:
  • Kondom plus sæddræbende middel, selvom kvindelig partner bruger en anden præventionsmetode (Mænd bør også bruge kondom for at beskytte mandlige partnere eller kvindelige partnere, der er gravide eller ammer, mod eksponering for prøvemedicinen i sæd).
  • Ægte afholdenhed (dette skal være deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil, ikke kun under forsøgets varighed)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • HIV-infektion
  • Overfølsomhed over for taselisib eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Enhver aktuel medicinsk lidelse eller medicin, der kan forringe evnen til at følge forsøgsprotokollen sikkert og effektivt
  • Tager samtidig en mTOR-hæmmer eller enhver anden lille molekyle-hæmmer af PI3K-AKT-signalvejen
  • Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
  • Sirolimus eller taselisib behandling inden for 12 uger før screening
  • Behandling med en stærk inducer eller hæmmer af CYP3A4 uden mulighed for at stoppe denne medicin inden for ugen før screeningen. Dette omfatter:
  • Makrolidantibiotika: clarithromycin, telithromycin, erythromycin, troleandomycin
  • Gastrointestinale prokinetiske midler: metoclopramid.
  • Antisvampemidler: itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol, clotrimazol
  • Calciumkanalblokkere: verapamil, diltiazem, nicardipin
  • Grapefrugtholdige fødevarer/drikkevarer
  • Antikonvulsiva: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin
  • Antibiotika: rifampicin, rifabutin, rifapentin
  • Urtepræparater: Perikon (Hypericum perforatum). Andre lægemidler: bromocriptin, cimetidin, danazol, cyclosporin, lansoprazol, antacida indeholdende calcium.
  • Manglende evne til at deltage i prøvebesøg
  • Hvis mindre end 3 måneder efter større operation ved screening
  • Enhver tidligere sygehistorie med inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré af ukendt ætiologi
  • Anamnese med type 1 eller type 2 diabetes mellitus, der kræver insulin, GLP-1 analoger eller orale hypoglykæmiske midler.
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, iskæmisk colitis eller colitis af ukendt oprindelse.
  • Fastende blodsukker > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6 %
  • Lang QT, medfødt eller erhvervet
  • Aktiv pneumonitis
  • Patienter, der har behov for daglig supplerende ilt
  • Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop GFR < 60 ml/min/1,73 m²
  • Utilstrækkelig leverfunktion defineret som:
  • Total bilirubin > 2,0 x ULN eller konjugeret bilirubin > 2,0 x ULN for alder, og
  • SGPT (ALT) eller SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN for alder, og
  • Serumalbumin < 30 g/L
  • Utilstrækkeligt fastende LDL-kolesterol > 4,2 mmol/l
  • Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller nyder godt af et system med retlig beskyttelse (tutorskab, kuratorskab eller retfærdighedsbeskyttelse).
  • Ikke dækket af sygesikringen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling
Medicin: Taselisib (GDC0032)
De første seks deltagerkohorte får en startdosis på 1 mg en gang dagligt af taselisib i løbet af fire uger.
Medicin: Taselisib (GDC0032)
Startdosis for den anden gruppe på 24 patienter er 2 mg én gang dagligt. Denne dosis kan nedjusteres i henhold til de farmakokinetiske data eller tolerabilitetsdata fra den første kohorte.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: mindre end 24 timer

Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en grad 3 eller mere AE ved hjælp af National Cancer Institute (NCI).

Hvis to ud af op til seks deltagere på samme dosisniveau oplever en DLT som defineret ovenfor, vil efterfølgende kohorter blive doseret på et lavere niveau som illustreret i flow-diagrammet nedenfor. Der kræves mindst seks evaluerbare deltagere for at etablere MTD (maksimal tolereret dosis) på et specifikt dosisniveau for begge kombinationer.
mindre end 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
14. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. september 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. februar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PIK3CA-relateret overvækst

Kliniske forsøg med Taselisib (GDC0032)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger