Probiotika og brystsundhed

Visse bakterier, især gramnegative, er vigtige årsager til betændelse. Faktisk bruges lipopolysacchariderne fra disse bakterier i et stort antal undersøgelser til at fremkalde inflammation og studere sygdom. Mange kræftformer er resultatet af inflammatoriske processer. Brystkræft er en væsentlig årsag til sygdom og død hos kvinder, og inflammatoriske processer er et af undersøgelsens fokuspunkter; dog endnu ikke ud fra det synspunkt, at bakterier i brystet kan være anstifterne til kræftudvikling. Forskerne var de første i verden til at beskrive brystmikrobiotaen og vise, at bakterieprofilerne er mere patogene hos kvinder med kræft end i væv fra raske kontroller. Dette arbejde er blevet valideret af andre. Selvom dette ikke beviser en årsag-og-virkning sammenhæng med brystkræft, er sådanne sammenhænge blevet vist i mave- og tyktarmskræft. Hvis forskere antager, at der er en sammenhæng, hvordan kan den inflammatoriske mikrobiota så genindstilles til en, der på en eller anden måde er gavnlig og i stand til at reducere inflammation og potentiel kræftfremkaldelse?

Begrebet probiotika opstod fra søgen efter at nulstille den forstyrrede mikrobiota i tarmen og de øvre luftveje. Denne undersøgelsesgruppe har ført verden til at gøre det samme i kvinders urogenitale kanal.

Forskerne vil gerne teste deres teori om, at indtagelse af probiotiske lactobaciller gennem munden kan føre til, at disse organismer når brystvævet og hjælper med at fortrænge de skadelige bakterier og reducere inflammation. En undersøgelse i Spanien har vist, at oral indtagelse af probiotiske lactobaciller ikke kun kan helbrede mastitis, men føre til, at lactobacilli når mælkekirtlerne. Kvinder, der ammer i mere end seks måneder (og derved videregiver mælkesyrebakterier til spædbarnet fra modermælken), har en reduceret risiko for brystkræft.

Efterforskerne antager, at brystmikrobiomet hos kvinder med risiko for kræft har samme profil som kvinder med kræft, og at oral administration af probiotiske lactobaciller kan nulstille dette til en, der findes hos raske kvinder. De antager også, at brystvævet hos disse udsatte patienter er forurenet af miljøgifte.

Projektplanen er at teste konceptet med at genindstille brystvævsmikrobiotaen hos kvinder med risiko for kræft, til en mere tilpasset sundhed.

Prøver vil blive testet for relativ bakteriel overflod for at bestemme ethvert skift i bakteriel brystvævssammensætning ved næste generations sekventering og bioinformatik. Prøver vil også blive testet for inflammatoriske markører ved hjælp af Luminex teknologi, og for kviksølv, arsen og pesticider ved hjælp af LC-MS som beskrevet i tidligere undersøgelser.

Tyve kvinder med høj risiko for brystkræft (se inklusionskriterier) vil blive randomiseret (10 hver) til at modtage enten probiotika eller placebo én gang dagligt i 90 dage. Denne kapsel er godkendt i Canada og bredt tilgængelig og indeholder 2,5 milliarder CFU levedygtige bakterieceller af hver af følgende stammer: Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14. Både aktive kapsler og placebo vil blive leveret af producenten Chr Hansen (Danmark). Prøver vil blive indsamlet ved t=0 (tilmelding), t=1 (slutning af 90 dage) og t=2 (30 dage efter behandling).

Tyve kvinder vil fungere som raske kontroller (se inklusionskriterier) og vil blive randomiseret (10 hver) som beskrevet ovenfor for højrisikogruppen.

På hvert tidspunkt vil de indsamlede prøver omfatte:

• Brysthudspindel - en vatpind, som skal fugtes med sterilt vand og føres over huden på brystet 10 gange.
• Nålespirat - en 22-gauge nål ind i brystvævet med gentagen passage under sugning, indtil aspiratmateriale er identificeret i nålenav. Dette materiale ville derefter blive anbragt i normalt saltvand.
• Brystsug - deltageren vil blive bedt om at massere deres bryst fra brystvæggen til brystvorten i flere minutter efter behov. Ved hjælp af en håndholdt modificeret brystpumpe placeret over brystvorten, vil brystvortens aspirationsvæske blive trukket ud og ind i et kapillarrør.
• Blodudtagning - et 6mL EDTA-plasmarør ved brug af standard flebotomiprocedurer. Prøver vil blive analyseret for relativ bakteriel overflod (næste generations sekvensering), inflammatoriske markører (Luminex teknologi).
• Urin - 100mL prøve, der vil blive testet for tungmetaller og pesticider ved hjælp af LC-MS.