Probiotici e salute del seno
Reimpostazione del microbioma mammario per ridurre l'infiammazione e il rischio di cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Alcuni batteri, in particolare i Gram negativi, sono le principali cause di infiammazione. Infatti, i lipopolisaccaridi di questi batteri sono utilizzati in un gran numero di studi per indurre infiammazioni e studiare malattie. Molti tumori sono il risultato di processi infiammatori. Il cancro al seno è una delle principali cause di malattia e morte nelle donne ei processi infiammatori sono uno dei punti focali dell'indagine; tuttavia, non ancora dal punto di vista che i batteri nel seno possono essere gli istigatori dello sviluppo del cancro. I ricercatori sono stati i primi al mondo a descrivere il microbiota mammario e a dimostrare che i profili batterici sono più patogeni nelle donne con cancro che nei tessuti dei controlli sani. Questo lavoro è stato convalidato da altri. Sebbene ciò non dimostri un legame di causa ed effetto con il cancro al seno, tali collegamenti sono stati dimostrati nei tumori dello stomaco e del colon. Se i ricercatori presumono che ci sia un collegamento, allora come si può reimpostare il microbiota infiammatorio su uno che sia in qualche modo benefico e in grado di ridurre l'infiammazione e la potenziale induzione del cancro?
Il concetto di probiotici è emerso dalla ricerca per ripristinare il microbiota interrotto dell'intestino e del tratto respiratorio superiore. Questo gruppo di ricerca ha portato il mondo a fare lo stesso nel tratto urogenitale delle donne.
I ricercatori vorrebbero testare la loro teoria secondo cui l'assunzione di lattobacilli probiotici per via orale può portare questi organismi a raggiungere il tessuto mammario e aiutare a spostare i batteri nocivi e ridurre l'infiammazione. Uno studio in Spagna ha dimostrato che l'assunzione orale di lattobacilli probiotici può non solo curare la mastite, ma portare i lattobacilli a raggiungere le ghiandole del latte. Le donne che allattano al seno per più di sei mesi (e quindi trasmettono i batteri dell'acido lattico al bambino dal latte materno) hanno un rischio ridotto di cancro al seno.
I ricercatori ipotizzano che il microbioma mammario delle donne a rischio di cancro abbia lo stesso profilo delle donne malate di cancro e che la somministrazione orale di lattobacilli probiotici possa resettarlo a quello trovato nelle donne sane. Ipotizzano anche che il tessuto mammario di questi pazienti a rischio sia contaminato da tossine ambientali.
Il piano del progetto è quello di testare il concetto di reimpostare il microbiota del tessuto mammario nelle donne a rischio di cancro, a uno più allineato con la salute.
I campioni saranno testati per l'abbondanza batterica relativa per determinare qualsiasi cambiamento nella composizione del tessuto mammario batterico mediante sequenziamento di nuova generazione e bioinformatica. I campioni saranno inoltre testati per marcatori infiammatori utilizzando la tecnologia Luminex e per mercurio, arsenico e pesticidi utilizzando LC-MS come descritto in studi precedenti.
Venti donne ad alto rischio di cancro al seno (vedi criteri di inclusione) saranno randomizzate (10 ciascuna) per ricevere probiotici o placebo, una volta al giorno per 90 giorni. Questa capsula è approvata in Canada e ampiamente disponibile e contiene 2,5 miliardi di CFU di cellule batteriche vitali di ciascuno dei seguenti ceppi: Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14. Sia le capsule attive che il placebo saranno forniti dal produttore Chr Hansen (Danimarca). I campioni saranno raccolti a t=0 (arruolamento), t=1 (fine dei 90 giorni) e t=2 (30 giorni dopo il trattamento).
Venti donne fungeranno da controlli sani (vedi criteri di inclusione) e saranno randomizzate (10 ciascuna) come descritto sopra per il gruppo ad alto rischio.
In ogni punto temporale, i campioni raccolti includeranno:
- Tampone per la pelle del seno: un batuffolo di cotone con punta inumidita con acqua sterile e passato sulla pelle del seno 10 volte.
- Ago aspirato: un ago calibro 22 nel tessuto mammario con passaggio ripetuto sotto aspirazione fino a quando il materiale aspirato non viene identificato nel mozzo dell'ago. Questo materiale verrebbe quindi posto in una soluzione salina normale.
- Aspirato capezzolo: al partecipante verrà chiesto di massaggiare il seno dalla parete toracica al capezzolo per diversi minuti secondo necessità. Utilizzando un tiralatte modificato manuale posizionato sopra il capezzolo, il liquido aspirato dal capezzolo verrà aspirato e convogliato in un tubo capillare.
- Prelievo di sangue: una provetta di plasma EDTA da 6 ml utilizzando procedure di flebotomia standard. I campioni saranno analizzati per l'abbondanza batterica relativa (sequenziamento di nuova generazione), marcatori infiammatori (tecnologia Luminex).
- Urina - Campione da 100 ml che verrà testato per metalli pesanti e pesticidi utilizzando LC-MS.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le donne ad alto rischio di sviluppare il cancro al seno che non hanno mai avuto il cancro al seno (rischio nel corso della vita ≥ 25% e/o BRCA1 o BRCA2 positivi) saranno incluse nel gruppo ad alto rischio, mentre le donne familiari di pazienti oncologiche o amiche dei pazienti, come così come ai pazienti della clinica senologica che vengono visitati per altri motivi non correlati al cancro verrà offerta la partecipazione al gruppo di controllo.
Criteri di esclusione:
- I criteri di esclusione includono: immunosoppressione (steroidi ad alte dosi in corso, condizioni immunosoppressive come l'HIV), anamnesi personale di cancro al seno, pazienti che rifiutano biopsia per aspirazione con ago o trattamento probiotico/placebo, trattamento probiotico orale quotidiano in corso al momento della diagnosi. Saranno esclusi anche i pazienti in terapia antibiotica cronica o recente (entro 2 settimane).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prodotto naturale probiotico per la salute - RepHresh Pro-B
Una capsula contiene 2,5 miliardi di CFU di Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14.
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I partecipanti assumeranno il probiotico o il placebo ogni giorno per 90 giorni.
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo.
È la stessa composizione della capsula attiva, senza i batteri.
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I partecipanti assumeranno il probiotico o il placebo ogni giorno per 90 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione del microbiota mammario
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il periodo di raccolta
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La diversità del microbiota mammario analizzata utilizzando il sequenziamento di nuova generazione.
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90 giorni dopo il periodo di raccolta
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di marcatori infiammatori e inquinanti
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il periodo di raccolta
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I campioni di sangue verranno testati mediante luminex per i marcatori infiammatori di citochine/chemochine.
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90 giorni dopo il periodo di raccolta
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Test per inquinanti ambientali - metalli pesanti.
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il periodo di raccolta
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L'urina e il sangue saranno testati per i metalli pesanti usando LC-MS.
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90 giorni dopo il periodo di raccolta
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Test per inquinanti ambientali - pesticidi.
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il periodo di raccolta
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L'urina e il sangue saranno testati per i pesticidi usando LC-MS.
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90 giorni dopo il periodo di raccolta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gregor Reid, Ph.D., Lawson Health Research Institute
- Investigatore principale: Muriel Brackstone, M.D., St. Joseph's Health Care London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Urbaniak C, Cummins J, Brackstone M, Macklaim JM, Gloor GB, Baban CK, Scott L, O'Hanlon DM, Burton JP, Francis KP, Tangney M, Reid G. Microbiota of human breast tissue. Appl Environ Microbiol. 2014 May;80(10):3007-14. doi: 10.1128/AEM.00242-14. Epub 2014 Mar 7.
- Urbaniak C, Gloor GB, Brackstone M, Scott L, Tangney M, Reid G. The Microbiota of Breast Tissue and Its Association with Breast Cancer. Appl Environ Microbiol. 2016 Jul 29;82(16):5039-48. doi: 10.1128/AEM.01235-16. Print 2016 Aug 15.
- Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and Malignant Disease. Sci Rep. 2016 Aug 3;6:30751. doi: 10.1038/srep30751.
- Chan AA, Bashir M, Rivas MN, Duvall K, Sieling PA, Pieber TR, Vaishampayan PA, Love SM, Lee DJ. Characterization of the microbiome of nipple aspirate fluid of breast cancer survivors. Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28061. doi: 10.1038/srep28061.
- Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD, Petrosino JF, Chen GY, Schloss PD. The gut microbiome modulates colon tumorigenesis. mBio. 2013 Nov 5;4(6):e00692-13. doi: 10.1128/mBio.00692-13.
- Mira-Pascual L, Cabrera-Rubio R, Ocon S, Costales P, Parra A, Suarez A, Moris F, Rodrigo L, Mira A, Collado MC. Microbial mucosal colonic shifts associated with the development of colorectal cancer reveal the presence of different bacterial and archaeal biomarkers. J Gastroenterol. 2015 Feb;50(2):167-79. doi: 10.1007/s00535-014-0963-x. Epub 2014 May 9.
- Sitas F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk. Cancer Epidemiol. 2016 Apr;41:159-64. doi: 10.1016/j.canep.2016.02.002. Epub 2016 Feb 26.
- Macklaim JM, Clemente JC, Knight R, Gloor GB, Reid G. Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy. Microb Ecol Health Dis. 2015 Aug 14;26:27799. doi: 10.3402/mehd.v26.27799. eCollection 2015.
- Bisanz JE, Enos MK, Mwanga JR, Changalucha J, Burton JP, Gloor GB, Reid G. Randomized open-label pilot study of the influence of probiotics and the gut microbiome on toxic metal levels in Tanzanian pregnant women and school children. mBio. 2014 Oct 7;5(5):e01580-14. doi: 10.1128/mBio.01580-14.
- Bisanz JE, Seney S, McMillan A, Vongsa R, Koenig D, Wong L, Dvoracek B, Gloor GB, Sumarah M, Ford B, Herman D, Burton JP, Reid G. A systems biology approach investigating the effect of probiotics on the vaginal microbiome and host responses in a double blind, placebo-controlled clinical trial of post-menopausal women. PLoS One. 2014 Aug 15;9(8):e104511. doi: 10.1371/journal.pone.0104511. eCollection 2014.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 110181
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