Bilateral ortotopisk lungetransplantation - Knoglemarvstransplantation (BOLT-BMT)

Inklusionskriterier:

• Subjektet og/eller forældrenes værge skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke;
• Emnet opfylder kriterierne for United Network of Organ Sharing (UNOS) notering;

• Forsøgspersonen skal have bevis for en underliggende primær immundefekt, som knoglemarvstransplantation (BMT) er klinisk indiceret for. Eksempler på sådanne sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Alvorlig kombineret immundefekt (SCID)
  • Kombineret immundefekt med defekter i T-celle-medieret immunitet, herunder Omenn syndrom og DiGeorge Syndrom
  • Svær kronisk neutropeni
  • Kronisk granulomatøs sygdom (CGD)
  • Hyper Immunoglobulin E (IgE) Syndrom eller Jobs Syndrom
  • CD40 eller CD40L mangel
  • Wiskott-Aldrich syndrom
  • Mendelsk modtagelighed for mykobakteriel sygdom
  • GATA2-associeret immundefekt.
• Forsøgspersoner skal have bevis for lungesygdom i slutstadiet og være kandidater til bilateral ortotopisk lungetransplantation som bestemt af lungetransplantationsteamet;
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 4x øvre grænse for normal, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normal INR;
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 26 %;
• Negativ graviditetstest for kvinder >10 år gamle eller som har nået menarche, medmindre de er kirurgisk steriliserede;
• Alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en Food and Drug Administration (FDA) godkendt præventionsmetode i op til 24 måneder efter BMT eller så længe de tager medicin, der kan skade en graviditet, en ufødt barn eller kan forårsage fødselsdefekt; og

• Forsøgsperson og/eller forælder vil også blive rådgivet om de potentielle risici for infertilitet efter BMT og rådgivet om at diskutere sædbank eller oocyt

  • høst.

Berettigelse til knoglemarvstransplantation*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m^2;
• ASAT, ALAT <4x øvre normalgrænse, Total bilirubin < 2,5 mg/dL;
• Hjerteudstødningsfraktion ≥40 % eller afkortningsfraktion på mindst 26 %;
• Human Immundefekt Virus (HIV) negativ ved serologi og PCR;
• Human T-lymfotropisk virus (HTLV) serologi negativ;
• Forceret vital kapacitet (FVC) og forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) ≥ 40 % forudsagt for alder og SpO2 på >90 % i hvile på rumluft OG med clearance af lungetransplantationsteamet;
• Fravær af ukontrolleret infektion som bestemt af blodkulturer og radiografiske resultater af tidligere berørte steder, især lungetætheder i løbet af de sidste 2 uger før kemoterapi;
• Fravær af akut cellulær afstødning (ACR); og

• Knoglemarvsbehandling er afsluttet, og et passende stamcelleprodukt er tilgængeligt til administration.

  • Bemærk: Beslutningen om at fortsætte med BMT vil være efter lungetransplantationsteamets skøn efter clearing af knoglemarvsteamet baseret på nedenstående kriterier. Konditioneringen til BMT begynder ikke mindre end 8 uger efter lungetransplantationen.

Ekskluderingskriterier:

• En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
• Forsøgspersoner, der har underliggende maligne tilstande;
• Forsøgspersoner, der har ikke-maligne tilstande, der ikke kræver hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Human Immundefekt Virus (HIV) positiv ved serologi eller polymerasekædereaktion (PCR), human T-lymfotropisk virus (HTLV) positiv ved serologi;
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Allergi over for dimethylsulfoxid (DMSO) eller enhver anden ingrediens, der anvendes i fremstillingen af ​​stamcelleproduktet;

• Ukontrolleret lungeinfektion, som bestemt af radiografiske fund og/eller signifikant klinisk forværring.

  -- Lungekolonisering med flere organismer er almindelig og vil ikke blive betragtet som et udelukkelseskriterium.

• Ukontrolleret systemisk infektion, som bestemt ved passende bekræftende test, f.eks. blodkulturer, PCR-test osv.;
• Nylig modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for 4 uger efter transplantation; eller

• Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre:

  • yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
  • kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde studiekrav,
  • eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.