Hvordan påvirkes den kognitive funktion af hjerteresynkroniseringsterapi? (COGNI-CRT)

Formål:

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at vurdere, om kardial resynkroniseringsterapi (CRT) kan forbedre kognitiv funktion hos patienter med systolisk hjertesvigt (Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≤35%) sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter implanteret med en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller permanent pacemaker (PPM) med systolisk hjertesvigt (LVEF ≤35%).

Design:

Denne kliniske undersøgelse er et prospektivt enkeltcenter kohortestudie. Undersøgelsen vil blive udført på Royal Cornwall Hospital Trust (RCHT) i Cornwall, England. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 6 måneder.

Kognitiv ydeevne vil blive vurderet hos patienter før og efter CRT-implantat (Gruppe A). En ICD- og PPM-kontrolgruppe (Gruppe B) vil også blive vurderet ved hjælp af det samme batteri af kognitive funktionstests for at sikre, at enhver forskel i kognitiv funktion, som identificeres mellem præ- og post-CRT-implantation, skyldes CRT-terapien og ikke pga. til en placebo-effekt (som kan være særlig kraftig med implanterede enheder) eller på grund af en indlæringseffekt (dvs. patienter testet ved anden lejlighed kan forbedre deres score, fordi de har haft mere praksis).

NB: COGNI-CRT påvirker IKKE patientens plejeforløb - de patienter, der vil blive udvalgt til deltagelse, er dem, der allerede er blevet henvist til implantatet. Den ENESTE forskel på patientens plejeforløb forårsaget af COGNI-CRT er tilføjelsen af ​​et batteri af kognitive funktionstests, som involverer at stille patienten spørgsmål og bede dem om at udfylde spørgeskemalignende kognitive tests.

LVEF, NT-proBNP og New York Heart Association (NYHA) klassifikationsdata, som indsamles før implantation af enheden og 6 måneder efter implantation, vil blive brugt til analyse for at måle respons på CRT og til at vurdere forskellen mellem hovedarm og kontrol gruppe.

Arme i undersøgelsen vil være:

• Gruppe A: Deltagere implanteret med en CRT, som er kvalificerede i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne
• Gruppe B: Deltagere implanteret med en ICD eller en PPM, som er kvalificerede i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne

Mål:

Primært mål: At vurdere, om CRT kan forbedre kognitiv funktion hos patienter med systolisk hjerteinsufficiens (LVEF ≤35%), sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter implanteret med en ICD eller PPM med systolisk hjerteinsufficiens (LVEF ≤35%).

Sekundære mål:

• At vurdere om CRT kan forbedre kognitiv funktion
• At vurdere om ICD- og PPM-terapi kan forbedre kognitiv funktion
• For at vurdere om niveauet af forbedring i kognitiv funktion korrelerer med LVEF-forbedring/stabilitet og/eller NYHA-forbedring/stabilitet og/eller NT-proBNP-niveaureduktion (CRT-respons).

Emnepopulation:

Forsøgspopulationen, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil bestå af mandlige og kvindelige patienter i alderen 20-89 år. Disse forsøgspersoner er patienter, der er villige til at give informeret samtykke og opfylde de specifikke berettigelseskriterier. Minimum 198 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Data til denne undersøgelse vil blive indsamlet på:

• Tilmelding
• Præ-vurdering for CRT-, ICD- eller PPM-implantation
• Cardiac Implantable Electronic Device (CIED) implantat
• Post-implantation 6-ugers enhedstjek (til enhedsoptimering)
• Post-implantat 6-måneders opfølgningsbesøg på enheden Efter at have afsluttet det 6-måneders post-implanterede enhedsopfølgningsbesøg vil patienten have afsluttet sin deltagelse i undersøgelsen.

Anvendte enheder:

Implanterede CRT-P-, CRT-D-, ICD- og PPM-enheder kan omfatte Biotronik, Boston Scientific, Medtronic og St Jude Medical.

Patientscreening:

Patienter, der henvises til RCHT for CRT-, ICD- eller PPM-implantation med systolisk hjertesvigt (LVEF ≤35%), vil blive screenet forud for Pre-Assessment af det kliniske team. Potentielle patienter vil få tilstrækkelig tid til at overveje deltagelse i COGNI-CRT.

Kognitive test, der bruges til at evaluere kognitiv funktion:

Skal kun udføres ved forhåndsvurdering:

1. Test af præmorbid funktion (TOPF): TOPF giver deltageren en liste med 70 ord, der har atypiske grafem til fonem-oversættelser. Deltageren skal forsøge at læse listen højt, så udtalen af ​​ordene kan vurderes. Dette tester IQ og hukommelse, da deltageren skal være bekendt med ordene i stedet for at kunne stave et ord, de ikke kender. Det tager cirka 10 minutter at gennemføre

   Skal udføres ved præ-vurdering og ved post-implantat 6-måneders opfølgningsbesøg på enheden:

2. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS): Testen består af 14 multiple choice-spørgsmål, der hver forsøger at fastslå, hvor hyppigt deltageren har følt et bestemt symptom inden for de sidste 7 dage. Der er 4 svar at vælge imellem, som spænder fra at lide af symptomet "næsten hele tiden" til "slet ikke" og får karakteren 0-3 afhængigt af deltagerens svar.
3. Repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS): Bestående af 12 sektioner til evaluering af 5 typer kognitiv funktion: øjeblikkelig hukommelse; visuospatial/konstruktionsmæssig; opmærksomhed; sprog og forsinket hukommelse.
4. Frontal Assessment Battery (FAB): Testen har 6 neuropsykologiske opgaver, som går ud på at stille deltageren spørgsmål, for eksempel "På hvilken måde er en banan og en appelsin ens?", og at lære simple handlinger som svar på håndtryk eller bevægelser.
5. Trail Making Test (TMT) Del A & B: Begge dele af TMT involverer cirkler prikket over et stykke papir, cirklerne for del A er markeret med tallene 1 - 25, og patienten skal tegne en linje, der forbinder tallene i stigende rækkefølge , dvs. "1-2-3-4-5-6..." osv. Del B involverer tal og bogstaver spredt rundt på siden, fra 1-13 og fra A-L. Patienten skal forbinde tallene og bogstaverne i stigende rækkefølge, vekslende mellem tal og bogstaver, dvs. "1-A-2-B-3-C..." osv.

Respons på CRT-målinger vil blive målt før implantation af enheden og på 6-måneders opfølgningsklinikken:

LVEF: LVEF vil blive målt før implantation af enheden for at vurdere patientens hjertefunktion og ved det 6-måneders opfølgningsbesøg efter implantatet.

NT-proBNP: NT-proBNP-niveauer fra patientens rutinemæssige blodprøver før implantation af apparatet og ved post-implantat 6-måneders opfølgningsbesøg, hvor blodprøver er rutine for hjertesvigtpatienter hver 6. måned.

NYHA: En NYHA-skalavurdering vil blive udført under screeningsklinikkerne forud for implantering af enheden og ved det 6-måneders opfølgningsbesøg efter implantation af enheden ved at bruge de standardiserede NYHA-spørgsmål, der er designet til formålet med dette forsøg.

NB: Ovenstående 3 tests (LVEF, NT-proBNP og NYHA klassifikation) udføres rutinemæssigt som en del af patientens standardbehandlingsforløb for hjertesvigt, og disse data vil blive brugt til analyse i dette forsøg. Testene udføres IKKE med henblik på COGNI-CRT.

Enhedsoptimering:

Ved 6-ugers opfølgningstjek på enheden efter implantation vil alle bestræbelser blive gjort for at sikre, at enheden er optimeret så meget som muligt, og at patienten er opført for MDT, hvis der opstår problemer, for at forsøge at løse problemer.

Dataanalyse:

Data vil blive testet for normalitet. Test for gruppeforskelle vil blive brugt til at sammenligne kognitiv funktion mellem patienter før og efter CRT-implantat og i kontrolgruppen før og efter ICD- eller PPM-implantat. Test for gruppeforskelle vil også blive brugt til sammenligning af LVEF-værdier, BNP-resultater, NYHA-klassificering, QRS-varighed, procentvis biventrikulær pacing og BP-målinger. Prøvestørrelsesberegninger har estimeret den nødvendige CRT-stikprøvestørrelse for at drive undersøgelsen til at være 99 deltagere (med et 95 % konfidensinterval og en 5 % fejlmargin). Forventningen er, at 99 patienter skal underskrive det informerede samtykke og fuldføre opfølgning = 99 CRT-deltagere. Kontrolgruppen vil sigte mod at tilmelde en lignende figur som hovedundersøgelsesgruppen, yderligere 99 ICD- og PPM-deltagere. 99 CRT-patienter + 99 ICD- eller PPM-patienter = 198 patienter forventes at blive indskrevet og gennemføre undersøgelsen.