Undersøgelse af Atezolizumab-kombination Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab i EGRF-mutation eller ALK-translokation NSCLC

Inklusionskriterier

• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekræftet, Stage IV ikke-pladeeplade NSCLC (ifølge Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8. udgave).
• Patienter med tumorer af blandet histologi (dvs. pladeepitel og ikke-pladeepitel) er kvalificerede, hvis den vigtigste histologiske komponent ser ud til at være ikke-pladeepitel.
• Som fase IV ikke-pladeepitel NSCLC-behandling er ingen forudgående cytotoksisk behandling tilladt, og patienterne behandlet med under tyrosinkinasehæmmer før tilmeldingen
• Patienter med en sensibiliserende mutation i genet for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) skal have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for behandling med en eller flere EGFR TKI'er, såsom erlotinib, gefitinib, osimertinib eller en anden EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) passende til behandling af EGFR mutant NSCLC.

Hvis patienterne har identificeret T790M-mutation efter 1. eller 2. generations EGFR TKI-svigt, skal patienten behandles med 2. linje 3. generations EGFR TKI-behandling, såsom osimertinib, før undersøgelsesdeltagelsen.

Patienter med et anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusionsonkogen skal have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for behandling med en eller flere ALK-hæmmere (dvs. crizotinib), der er passende til behandling af NSCLC hos patienter med et ALK-fusionsonkogen .

Patienter med ukendt EGFR- og/eller ALK-status kræver testresultater ved screening. ALK og/eller EGFR kan vurderes lokalt eller på et hovedundersøgelseslaboratorium.

Inoperabel fase III ikke-pladeepitel NSCLC-behandling, ingen forudgående cytotoksisk behandling er tilladt, og patienterne behandlet med under tyrosinkinasehæmmer før tilmeldingen

• Patienter, der tidligere har modtaget neo-adjuverende, adjuverende kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi med kurativ hensigt for ikke-metastatisk sygdom, skal have oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder fra randomisering siden sidste kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi.
• Patienter med en historie med behandlede asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:

Intet løbende behov for kortikosteroider som behandling for sygdom i centralnervesystemet (CNS) Ingen stereotaktisk stråling inden for 7 dage eller helhjernestråling inden for 14 dage før randomisering. Ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​centralnervesystemet (CNS)-styret terapi og den radiografiske screeningundersøgelse

• Patienter med nye asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) påvist ved screeningsscanningen kan være berettigede uden behov for yderligere strålebehandling og/eller operation for metastaser i centralnervesystemet (CNS) efter investigators beslutning.
• Patienter, der er tilgængelige for at levere væv fra tidligere opnået arkivtumorvæv eller væv opnået fra en biopsi ved screening for PD-L1-testen.

(i tilfælde af, at hvis patienten ikke kan levere nogen slides, kan tilmeldingen stadig overvejes med individuel drøftelse med den primære investigator)

- Kravet til biopsi og blodprøve er som følger for hele exom- og transkriptom-sekventeringen: En repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve i paraffinblok (foretrukket) eller 10 eller flere ufarvede, friskskårne, serielle snit på objektglas fra en FFPE-tumorprøve er påkrævet for at deltage i denne undersøgelse. Hvis færre end 10 dias er tilgængelige, kan patienten stadig komme i betragtning til tilmeldingen baseret på diskussionen og beslutningen med hovedinvestigatoren. Denne prøve skal ledsages af den tilhørende patologirapport.

Finnålsaspiration (defineret som prøver, der ikke bevarer vævsarkitektur og giver cellesuspension og/eller celleudstrygninger), børstning, cellepelletprøver (f.eks. fra pleuraeffusion og skylleprøver) er ikke acceptable.

Tumorvæv fra knoglemetastaser, der er genstand for afkalkning, er ikke acceptabelt.

Endobronchial ultralydsbiopsiprøver foretrækkes ikke, men acceptable. For kernenålebiopsiprøver skal fortrinsvis mindst tre kerner indlejret i en enkelt paraffinblok indsendes til evaluering.

30 ml perifer blodprøve taget under screeningsperioden

- Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1 Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbare sygdomme, hvis sygdomsprogression er utvetydigt dokumenteret på det sted, da stråling og den tidligere bestrålede læsion ikke er det eneste sygdomssted.

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før randomisering:

ANC ≥ 1500 celler/µL uden granulocytkolonistimulerende faktor understøtter Lymfocyttal ≥500/µL Trombocyttal ≥ 100.000/µL uden transfusion Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Patienter kan transfunderes for at opfylde dette kriterium. INR eller aPTT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) Dette gælder kun for patienter, som ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.

AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende undtagelser:

Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.

Serumbilirubin ≤ 1,25 x ULN Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan inkluderes.

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate (< 1 % pr. år), når den anvendes konsekvent og korrekt, og at fortsætte dets anvendelse i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab og/eller 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab eller paclitaxel, alt efter hvad der er senere). Sådanne metoder omfatter: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention, hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning sammen med en anden yderligere barrieremetode, der altid indeholder et sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD): intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner (ud fra den forståelse, at dette er den eneste partner under hele undersøgelsens varighed) og seksuel afholdenhed.
• For mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år], når den anvendes konsekvent og korrekt, og fortsætte brugen i 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab, carboplatin eller paclitaxel. Mandlige patienter bør ikke donere sæd under denne undersøgelse og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab, carboplatin eller paclitaxel.
• Oral prævention bør altid kombineres med en yderligere præventionsmetode på grund af en potentiel interaktion med undersøgelseslægemidlet. De samme regler gælder for mandlige patienter involveret i denne kliniske undersøgelse, hvis de har en partner med fødselspotentiale. Mandlige patienter skal altid bruge kondom.
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Kræftspecifikke udelukkelser Aktive eller ubehandlede symptomatiske metastaser fra centralnervesystemet (CNS) som bestemt ved CT- eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger Rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i > 2 uger før randomisering Leptomeningeal sygdom Ukontrolleret tumorrelateret smerte Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt regime ved studiestart. Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement) bør behandles før randomisering. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode.

Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle mangler eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastaser, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant, før randomisering.

Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere) Patienter med indlagte katetre (f.eks. PleurX®) er tilladt. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller Ca > 12 mg/dL) Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5 år) OS > 90 %) behandlet med forventet kurativt resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller pladecellet hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med helbredende hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt)