Studie van atezolizumab-combinatie carboplatine + paclitaxel + bevacizumab bij EGRF-mutatie of ALK-translocatie NSCLC

Inclusiecriteria

• Man of vrouw, 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Histologisch of cytologisch bevestigd, stadium IV niet-plaveiselcel NSCLC (volgens de Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8e editie).
• Patiënten met tumoren van gemengde histologie (d.w.z. squameus en niet-squameus) komen in aanmerking als de belangrijkste histologische component niet-squameus lijkt te zijn.
• Aangezien de fase IV niet-plaveiselcel NSCLC-behandeling is, is geen voorafgaande cytotoxische behandeling toegestaan ​​en de patiënten worden behandeld met onderstaande tyrosinekinaseremmer voorafgaand aan de inschrijving
• Patiënten met een sensibiliserende mutatie in het gen voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) moeten ziekteprogressie (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor behandeling met een of meer EGFR-TKI's hebben ervaren, zoals erlotinib, gefitinib, osimertinib of een andere EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) geschikt voor de behandeling van EGFR-mutant NSCLC.

Als de patiënten een T790M-mutatie hebben geïdentificeerd na 1e of 2e generatie EGFR TKI-falen, moet de patiënt worden behandeld met de tweedelijns 3e generatie EGFR TKI-behandeling, zoals osimertinib, vóór deelname aan het onderzoek.

Patiënten met een anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-fusie-oncogen moeten ziekteprogressie (tijdens of na de behandeling) of intolerantie hebben ervaren voor behandeling met een of meer ALK-remmers (d.w.z. crizotinib) die geschikt zijn voor de behandeling van NSCLC bij patiënten met een ALK-fusie-oncogen .

Patiënten met een onbekende EGFR- en/of ALK-status hebben testresultaten nodig bij de screening. ALK en/of EGFR kunnen lokaal of in een hoofdonderzoekerslaboratorium worden beoordeeld.

Inoperabele fase III niet-plaveiselcel NSCLC-behandeling, geen voorafgaande cytotoxische behandeling is toegestaan ​​en de patiënten werden voorafgaand aan de inschrijving behandeld met onderstaande tyrosinekinaseremmer

• Patiënten die eerder neo-adjuvante, adjuvante chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte, moeten een behandelingsvrij interval hebben gehad van ten minste 6 maanden vanaf randomisatie sinds de laatste chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:

Geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) Geen stereotactische bestraling binnen 7 dagen of bestraling van de gehele hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie Geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van op het centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie en de screening radiografische studie

• Patiënten met nieuwe asymptomatische metastasen van het centraal zenuwstelsel (CZS) die bij de screeningsscan worden gedetecteerd, kunnen in aanmerking komen zonder de noodzaak van aanvullende bestralingstherapie en / of operatie voor metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), op besluit van de onderzoeker.
• Patiënten die beschikbaar zijn om weefsel te verstrekken van eerder verkregen archieftumorweefsel of weefsel verkregen uit een biopsie bij screening voor de PD-L1-test.

(indien de patiënt geen dia's kan overleggen, kan de inschrijving nog steeds worden overwogen na individuele bespreking met de hoofdonderzoeker)

- Biopsie en bloedmonsters zijn als volgt vereist voor de sequentiebepaling van het gehele exoom en transcriptoom: Een representatief formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorspecimen in een paraffineblok (bij voorkeur) of 10 of meer ongekleurde, vers gesneden seriële coupes op objectglaasjes van een FFPE-tumorspecimen is vereist voor deelname aan deze studie. Als er minder dan 10 objectglaasjes beschikbaar zijn, kan de patiënt toch in aanmerking komen voor inschrijving op basis van de bespreking en de beslissing met de hoofdonderzoeker. Dit exemplaar moet vergezeld gaan van het bijbehorende pathologierapport.

Aspiratie met fijne naalden (gedefinieerd als monsters die de weefselarchitectuur niet behouden en geen celsuspensie en/of celuitstrijkjes opleveren), borstelen, celpelletspecimens (bijv. van pleurale effusie en lavagemonsters) zijn niet acceptabel.

Tumorweefsel van botmetastasen dat onderhevig is aan ontkalking is niet acceptabel.

Endobronchiale ultrasonografische biopsiemonsters hebben niet de voorkeur, maar zijn acceptabel. Voor kernnaaldbiopsiemonsters moeten bij voorkeur ten minste drie kernen ingebed in een enkel paraffineblok ter beoordeling worden ingediend.

30 ml perifeer bloedmonster verkregen tijdens de screeningperiode

- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als ziekteprogressie ondubbelzinnig is gedocumenteerd op die plaats sinds bestraling en de eerder bestraalde laesie niet de enige plaats van ziekte is.

Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie:

ANC ≥ 1500 cellen/µL zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor Lymfocytentelling ≥ 500/µL Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/µL zonder transfusie Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen. INR of aPTT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.

ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, met de volgende uitzonderingen:

Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.

Serumbilirubine ≤ 1,25 x ULN Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.

Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN

• Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, overeenstemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag percentage mislukkingen (< 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, en om door te gaan het gebruik ervan gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en/of 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab of paclitaxel, afhankelijk van wat later is). Dergelijke methoden omvatten: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie samen met een andere aanvullende barrièremethode die altijd een zaaddodend middel bevat, intra-uterien apparaat (IUD): intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner (met dien verstande dat dit de enige partner is gedurende de gehele duur van de studie) en seksuele onthouding.
• Voor mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd, toestemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consistent en correct gebruik, en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab, carboplatine of paclitaxel. Mannelijke patiënten mogen tijdens dit onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab, carboplatine of paclitaxel geen sperma doneren.
• Orale anticonceptie moet altijd worden gecombineerd met een aanvullende anticonceptiemethode vanwege een mogelijke interactie met het onderzoeksgeneesmiddel. Dezelfde regels gelden voor mannelijke patiënten die betrokken zijn bij deze klinische studie als ze een partner hebben die zwanger kan worden. Mannelijke patiënten moeten altijd een condoom gebruiken.
• Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de onderstaande criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Kankerspecifieke uitsluitingen Actieve of onbehandelde symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals bepaald door middel van CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens screening en voorafgaande radiografische beoordelingen Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerd en behandeld compressie van het ruggenmerg zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende > 2 weken voorafgaand aan randomisatie Leptomeningeale ziekte Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten een stabiel regime volgen bij aanvang van het onderzoek. Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwinklemming veroorzaken) moeten voorafgaand aan randomisatie worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode.

Asymptomatische gemetastaseerde laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.

Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/L geïoniseerd calcium of Ca > 12 mg/dL) Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. OS > 90%) behandeld met verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling)