Studie av Atezolizumab-kombinasjon Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab i EGRF-mutasjon eller ALK-translokasjon NSCLC

Inklusjonskriterier

• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Histologisk eller cytologisk bekreftet, stadium IV ikke-plateepitel NSCLC (i henhold til Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8. utgave).
• Pasienter med svulster med blandet histologi (dvs. plateepitel og ikke-plateepitel) er kvalifisert hvis den viktigste histologiske komponenten ser ut til å være ikke-plateepitel.
• Som stadium IV ikke-plateepitel NSCLC-behandling er ingen tidligere cytotoksisk behandling tillatt og pasientene behandlet med under tyrosinkinasehemmeren før registreringen
• Pasienter med en sensibiliserende mutasjon i genet for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) må ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot behandling med en eller flere EGFR TKI-er, slik som erlotinib, gefitinib, osimertinib eller en annen EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) egnet for behandling av EGFR mutant NSCLC.

Hvis pasientene har identifisert T790M-mutasjon etter 1. eller 2. generasjons EGFR TKI-svikt, må pasienten behandles med andre linje 3. generasjons EGFR TKI-behandling, slik som osimertinib, før studiedeltakelsen.

Pasienter med et anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusjonsonkogen må ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot behandling med en eller flere ALK-hemmere (dvs. crizotinib) som er egnet for behandling av NSCLC hos pasienter som har et ALK fusjonsonkogen. .

Pasienter med ukjent EGFR- og/eller ALK-status krever testresultater ved screening. ALK og/eller EGFR kan vurderes lokalt eller ved et hovedundersøkelseslaboratorium.

Inoperabel stadium III ikke-plateepitel NSCLC-behandling, ingen tidligere cytotoksisk behandling er tillatt og pasientene behandlet med under tyrosinkinasehemmer før registreringen

• Pasienter som tidligere har mottatt neo-adjuvant, adjuvant kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi med kurativ hensikt for ikke-metastatisk sykdom, må ha opplevd et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder fra randomisering siden siste kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi.
• Pasienter med en historie med behandlede asymptomatiske metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

Ingen pågående behov for kortikosteroider som behandling for sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) Ingen stereotaktisk stråling innen 7 dager eller helhjernestråling innen 14 dager før randomisering. Ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av sentralnervesystemet (CNS)-rettet behandling og screening-radiografisk studie

• Pasienter med nye asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) oppdaget ved screeningskanningen kan være kvalifisert uten behov for ytterligere strålebehandling og/eller kirurgi for metastaser i sentralnervesystemet (CNS) etter utreders avgjørelse.
• Pasienter som er tilgjengelige for å gi vev fra tidligere oppnådd arkivsvulstvev eller vev hentet fra en biopsi ved screening for PD-L1-testen.

(i tilfelle, hvis pasienten ikke kan levere noen lysbilder, kan registreringen fortsatt vurderes med individuell diskusjon med hovedetterforskeren)

- Kravet til biopsi og blodprøve er som følger for heleksom- og transkriptomsekvensering: En representativ formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve i parafinblokk (foretrukket) eller 10 eller flere ufargede, nykuttede seriesnitt på objektglass fra en FFPE-svulstprøve er nødvendig for å delta i denne studien. Hvis færre enn 10 lysbilder er tilgjengelige, kan pasienten fortsatt vurderes for påmeldingen basert på diskusjonen og avgjørelsen med hovedetterforskeren. Denne prøven må følges av den tilhørende patologirapporten.

Finnålsaspirasjon (definert som prøver som ikke bevarer vevsarkitektur og gir cellesuspensjon og/eller celleutstryk), børsting, cellepelletprøver (f.eks. fra pleural effusjon og skylleprøver) er ikke akseptable.

Tumorvev fra benmetastaser som er gjenstand for avkalking er ikke akseptabelt.

Endobronkiale ultrasonografiske biopsiprøver er ikke foretrukket, men akseptable. For kjernenålbiopsiprøver bør fortrinnsvis minst tre kjerner innebygd i en enkelt parafinblokk sendes inn for evaluering.

30 ml perifert blodprøve tatt i løpet av screeningsperioden

- Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1 Tidligere bestrålte lesjoner kan kun betraktes som målbare sykdommer dersom sykdomsprogresjon er utvetydig dokumentert på det stedet siden stråling og den tidligere bestrålte lesjonen ikke er det eneste sykdomsstedet.

Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før randomisering:

ANC ≥ 1500 celler/µL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor Lymfocyttantall ≥500/µL Blodplateantall ≥ 100 000/µL uten transfusjon Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Pasienter kan transfunderes for å oppfylle dette kriteriet. INR eller aPTT ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.

AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende unntak:

Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.

Serumbilirubin ≤ 1,25 x ULN Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes.

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• For kvinnelige pasienter i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en(e) svært effektiv form(er) for prevensjon som resulterer i en lav feilrate (< 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, og å fortsette bruk i 5 måneder etter siste dose atezolizumab og/eller 6 måneder etter siste dose bevacizumab eller paklitaksel, avhengig av hva som er senere). Slike metoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning sammen med en annen ekstra barrieremetode som alltid inneholder et sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD): intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner (med den forståelse at dette er den eneste partneren under hele studiens varighet) og seksuell avholdenhet.
• For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon som resulterer i en lav feilrate [< 1 % per år] når den brukes konsekvent og riktig, og fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av bevacizumab, karboplatin eller paklitaksel. Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under denne studien og i minst 6 måneder etter siste dose av bevacizumab, karboplatin eller paklitaksel.
• Oral prevensjon bør alltid kombineres med en ekstra prevensjonsmetode på grunn av en potensiell interaksjon med studiemedikamentet. De samme reglene gjelder for mannlige pasienter som er involvert i denne kliniske studien hvis de har en partner med fødselspotensial. Mannlige pasienter må alltid bruke kondom.
• Kvinner som ikke er postmenopausale (12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil bli ekskludert fra studiestart. Kreftspesifikke eksklusjoner Aktive eller ubehandlede symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som bestemt ved CT- eller magnetisk resonanstomografi (MRI)-evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet Ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i > 2 uker før randomisering Leptomeningeal sykdom Ukontrollerte tumorrelaterte smerter Pasienter som trenger smertestillende medisiner må ha et stabilt regime ved studiestart. Symptomatiske lesjoner som er mottakelige for palliativ strålebehandling (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) bør behandles før randomisering. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode.

Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil føre til funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastase som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi, hvis det er hensiktsmessig, før randomisering.

Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller Ca > 12 mg/dL) Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før randomisering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5 år) OS > 90 %) behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)