Sikkerhed og effektivitet af CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos forsøgspersoner med myelomatose
Fase 1-dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) hos forsøgspersoner med myelomatose
På trods af de seneste terapeutiske fremskridt forbliver myelomatose (MM) en uhelbredelig sygdom. Selvom overlevelsen er forbedret, er der ikke desto mindre aftagende varigheder af respons på hver efterfølgende behandlingslinje. Dette understreger behovet for yderligere terapeutisk innovation. BCMA-målrettede CAR-T-celler viser imponerende responsrater; deres mediansvarighed er dog skuffende. Efterforskerne foreslår, at CS1(SLAMF7)-målrettede CAR-T-celler vil udfylde et hul i MM-armamentarium.
CS1 er et attraktivt mål i MM, fordi det kommer til udtryk hos de fleste patienter. Elotuzumab (Empliciti®), et godkendt anti-CS1-antistof, har bevist den kliniske effektivitet af dette mål. CAR-T-celler er en ideel modalitet til at målrette CS1, givet at to godkendte behandlinger, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) og cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), har bevist potentialet for cellulær immunterapi i MM.
Efterforskerne tester sikkerheden og den foreløbige anti-myelom-effektivitet af WS-CART-CS1, en CAR-T-celleterapi rettet mod CS1.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Armin Ghobadi, M.D.
- Telefonnummer: 314-747-2743
- E-mail: arminghobadi@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Underforsker:
- Feng Gao, M.D., Ph.D.
-
Underforsker:
- Ramzi Abboud, M.D.
-
Underforsker:
- Mark A Schroeder, M.D.
-
Underforsker:
- John F DiPersio, M.D., Ph.D.
-
Underforsker:
- Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
-
Underforsker:
- Ravi Vij, M.D.
-
Ledende efterforsker:
- Armin Ghobadi, M.D.
-
Kontakt:
- Armin Ghobadi, M.D.
- Telefonnummer: 314-747-2743
- E-mail: arminghobadi@wustl.edu
-
Underforsker:
- Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
-
Underforsker:
- Zachary D Crees, M.D.
-
Underforsker:
- Mark A Fiala, MSW, Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Recidiverende eller refraktær myelomatose efter 3 eller flere tidligere behandlingslinjer, inklusive proteasomhæmmer (f. bortezomib eller carfilzomib), anti-CD38-behandling (f.eks. daratumumab) og anti-BCMA-terapier (f.eks. BCMA bispecifikke antistoffer eller BCMA CAR-T)
Målbar sygdom, defineret som opfylder mindst et af følgende kriterier:
- Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
- Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
- Serum FLC-assay: involveret FLC-niveau ≥10 mg/dL (100 mg/L) med unormalt serum-FLC-forhold
- Et biopsi-bevist plasmacytom
- Knoglemarvsplasmaceller > 30 % af det samlede antal knoglemarvsceller
- Mindst 18 år.
- ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
Tilstrækkelig nyre-, lever-, åndedræts- og kardiovaskulær funktion som defineret nedenfor:
Nyrefunktion:
- beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
- radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ELLER
- normal serumkreatinin baseret på alder/køn pr. institutionelt normalområde
Leverfunktion:
- ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN for alder
- Total bilirubin ≤ 2,0 x IULN (medmindre patienten har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin)
Åndedrætsfunktion:
- Minimumsniveau af lungereserve defineret som iltmætning > 91 % målt ved pulsoximetri på rumluft
Kardiovaskulær funktion:
- LVEF ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA inden for 28 dage efter screening
- Virkningerne af CS1 CAR-T på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (mindst 2 former for prævention, inklusive en barrieremetode) før studiestart og i 12 måneder efter CS1 CAR-T-infusion. Hvis en kvindelig forsøgsperson eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson bliver gravid under behandlingen eller inden for 12 måneder efter WS-CART-CS1-infusion, skal investigator underrettes for at lette resultatopfølgningen.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere systemisk behandling for myelomatose inden for 14 dage før planlagt leukaferesedag.
- En anamnese med anden malignitet med undtagelse af behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer og maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og forsøgspersonen ikke har tegn på sygdom.
- Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
- Modtagelse af enhver cellulær terapi inden for 8 uger før den planlagte start af konditionering.
- Historie om CS1-rettede terapier.
- En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CS1 CAR-T eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
- Historien om Grade 3 CRS eller ICANS med andre CAR-T'er (inklusive BCMA CAR).
- Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, enhver ukontrolleret infektion eller HIV-infektion.
- Igangværende eller aktiv infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække evnen til at modtage protokolbehandling.
- Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A Dosiseskalering: WS-CART-CS1
|
-Forsøgsperson vil blive indlagt i 7 dage
|
|
Eksperimentel: Del B Dosisudvidelse: WS-CART-CS1
|
-Forsøgsperson vil blive indlagt i 7 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsramme: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
|
|
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
|
|
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Tidsramme: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
|
DLTs are defined in the protocol.
|
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
|
|
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Tidsramme: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
|
|
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A MTD og del B: Sygdomsspecifik objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inden for 3 måneder efter WS-CART-CS1 infusion
|
-Defineret som stringent komplet respons (sCR), plus komplet respons (CR), plus meget god delvis respons (VGPR), plus delvis respons (PR), plus minimal respons (MR) i MM inden for 3 måneder efter infusion ved brug af International Myelom Arbejdsgruppens (IMWG) svarkriterier i MM.
|
Inden for 3 måneder efter WS-CART-CS1 infusion
|
|
Del A MTD og Del B: Minimal residual disease (MRD) negativitet i marven
Tidsramme: Uge 12
|
-Baseret på næste generations flow (NGF), næste generations sekvensering (NGS) eller begge dele
|
Uge 12
|
|
Del A MTD og del B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
|
-PFS måles fra dag 0 til tidspunktet for tilbagefald, progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
|
|
Del A MTD og Del B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
|
-OS defineres som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til dødstidspunktet.
|
Fra WS-CART-CS1 infusion til afslutning af opfølgning (estimeret til at være 15 år)
|
|
Del A MTD og del B: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: -Fra respons 24 måneder efter WS-CART-CS1 infusion (estimeret til at være 24 måneder)
|
-DoR for forsøgspersoner, der reagerer på behandling, måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for respons (alt efter hvad der først er registreret) til den første dato, hvor tilbagefald eller progression er objektivt dokumenteret.
|
-Fra respons 24 måneder efter WS-CART-CS1 infusion (estimeret til at være 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Myelomatose
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 202404090
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelomatose
-
NCT07622862Ikke rekrutterer endnuMyelomprogression | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07456605RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07521982Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07477912RekrutteringAnti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (MSTH-CAR001)Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07210047Tilmelding efter invitationMultiple myeloma -ildfast
-
NCT07421856Ikke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07045909RekrutteringDe novo multiple myeloma | Anitocabtagene Autoleucel
-
NCT07096778RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
NCT07150468AfsluttetAkut leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer, lymfom, multiple myeloma
Kliniske forsøg med WS-CART-CS1
-
NCT04886934Tilmelding efter invitationHjertesygdom | Myokardie dysfunktion
-
NCT06321705LedigPulmonal arteriel hypertension
-
NCT02907229Afsluttet
-
NCT04541368Ikke rekrutterer endnuTilbagefaldende myelomatose
-
NCT04156269Ukendt
-
NCT03477734AfsluttetAtrium; Fibrillering
-
NCT05932693Afsluttet
-
NCT02203825AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelomatose | Myelodysplastisk syndrom
-
NCT04100850RekrutteringDepression | Angst | Depressive symptomer
-
NCT05932745RekrutteringNikotinbrugsforstyrrelse