Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) u pacientů s mnohočetným myelomem

24. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze 1 studie zvyšování dávky a rozšiřování dávky týkající se bezpečnosti a účinnosti CS1 CAR-T (WS-CART-CS1) u pacientů s mnohočetným myelomem

Navzdory nedávným terapeutickým pokrokům zůstává mnohočetný myelom (MM) nevyléčitelným onemocněním. I když se přežití zlepšilo, doba trvání odpovědi na každou následující linii terapie se zkracuje. To zdůrazňuje potřebu další terapeutické inovace. Buňky CAR-T zacílené na BCMA vykazují působivou míru odezvy; jejich střední doba trvání odpovědi je však zklamáním. Vyšetřovatelé navrhují, aby CAR-T buňky zacílené na CS1(SLAMF7) zaplnily mezeru v MM armamentáriu.

CS1 je atraktivní cíl u MM, protože je exprimován u většiny pacientů. Elotuzumab (Empliciti®), schválená protilátka anti-CS1, prokázala klinickou účinnost tohoto cíle. CAR-T buňky jsou ideální modalitou k cílení na CS1, vzhledem k tomu, že dvě schválené léčby, ide-cel (idecabtagene vicleucel, AbecmaTM) a cilta-cel (ciltacabtagene autoleucel, Carvykti™), prokázaly potenciál pro buněčnou imunoterapii u MM.

Vyšetřovatelé testují bezpečnost a předběžnou antimyelomovou účinnost WS-CART-CS1, CAR-T buněčné terapie zaměřené na CS1.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ramzi Abboud, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark A Schroeder, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John F DiPersio, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew J Christopher, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zachary D Crees, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark A Fiala, MSW, Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom po 3 nebo více předchozích liniích terapie, včetně inhibitoru proteazomu (např. bortezomib nebo carfilzomib), léčba anti-CD38 (např. daratumumab) a anti-BCMA terapie (např. BCMA bispecifické protilátky nebo BCMA CAR-T)

  • Měřitelná nemoc, definovaná jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 h
    • Test sérové ​​FLC: zahrnoval hladinu FLC ≥10 mg/dl (100 mg/l) s abnormálním poměrem sérové ​​FLC
    • Biopsií prokázaný plazmocytom
    • Plazmatické buňky kostní dřeně > 30 % z celkového počtu buněk kostní dřeně
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1

  • Přiměřená funkce ledvin, jater, dýchání a kardiovaskulárního systému, jak je definováno níže:

    • Funkce ledvin:

      • vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 NEBO
      • rychlost radioizotopové glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min/1,73 m2 NEBO
      • normální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví podle institucionálního normálního rozmezí

    • Funkce jater:

      • ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN pro věk
      • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x IULN (pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu)

    • Respirační funkce:

      • Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako saturace kyslíkem > 91 % měřeno pulzní oxymetrií na vzduchu v místnosti

    • Kardiovaskulární funkce:

      • LVEF ≥ 45 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA do 28 dnů od screeningu
  • Účinky CS1 CAR-T na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (alespoň 2 forem antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody) před vstupem do studie a po dobu 12 měsíců po infuzi CS1 CAR-T. Pokud žena nebo partnerka mužského subjektu otěhotní během léčby nebo do 12 měsíců po infuzi WS-CART-CS1, musí být zkoušející informován, aby se usnadnilo sledování výsledku.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (případně dokument zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí systémová léčba mnohočetného myelomu během 14 dnů před plánovaným dnem leukaferézy.
  • Anamnéza jiné malignity s výjimkou léčených nemelanomatózních rakovin kůže a malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena alespoň 2 roky před registrací a subjekt nemá žádné známky onemocnění.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Příjem jakékoli buněčné terapie během 8 týdnů před plánovaným zahájením kondicionování.
  • Historie terapií zaměřených na CS1.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CS1 CAR-T nebo jiným činidlům použitým ve studii.
  • Historie CRS 3. stupně nebo ICANS s jinými CAR-T (včetně BCMA CAR).
  • Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, jakákoli nekontrolovaná infekce nebo infekce HIV.
  • Probíhající nebo aktivní infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost přijímat protokolární léčbu.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Část A Eskalace dávky: WS-CART-CS1
  • Projděte aferézou pro výrobu WS-CART-CS1.
  • Léčba proti mnohočetnému myelomu může být podána po leukaferéze a až jeden týden před zahájením lymfodepleční chemoterapie podle uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Lymfodepleční chemoterapie ve dnech -5, -4 a -3.
  • Tři dny po poslední dávce lymfodepleční chemoterapie (v den 0) bude podána infuze WS-CART-CS1.
  • Část A je část studie s eskalací dávky s počáteční dávkou 0,5 x 10^6 buněk/kg WS-CART-CS1.
Biologický: WS-CART-CS1
- Subjekt bude hospitalizován po dobu 7 dnů
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
  • Cyklofosfamid 500 mg/m22 IV ve dnech -5, -4 a -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV ve dnech -5, -4 a -3
Experimentální: Část B Rozšíření dávky: WS-CART-CS1
  • Projděte aferézou pro výrobu WS-CART-CS1.
  • Léčba proti mnohočetnému myelomu může být podána po leukaferéze a až jeden týden před zahájením lymfodepleční chemoterapie podle uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Lymfodepleční chemoterapie ve dnech -5, -4 a -3.
  • Tři dny po poslední dávce lymfodepleční chemoterapie (v den 0) bude podána infuze WS-CART-CS1.
  • Část B je část studie s expanzí dávky. Dávka WS-CART-CS1 bude stanovena v části A studie.
Biologický: WS-CART-CS1
- Subjekt bude hospitalizován po dobu 7 dnů
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
  • Cyklofosfamid 500 mg/m22 IV ve dnech -5, -4 a -3
  • Fludarabin 30 mg/m^2 IV ve dnech -5, -4 a -3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part A: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Časové okno: From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukapheresis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
Part A: Frequency of dose-limiting toxicities (DLTs)
Časové okno: From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
DLTs are defined in the protocol.
From WS-CART-CS1 infusion through 28 days
Part B: Frequency and severity of treatment-emergent adverse events
Časové okno: From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)
  • Graded by CTCAE v 5.0.
  • Adverse events will be tracked at the time of leukapheresis through 28 days post leukapheresis, to capture any AEs related to leukapheresis only.
  • Adverse events will then be collected beginning with lymphodepletion chemotherapy and continue through Day 100 post WS-CART-CS1 infusion or until initiation of another anticancer therapy, whichever occurs first.
  • After Day 100, only targeted AEs will be reported through 24 months after WS-CART-CS1 infusion or until disease progression or relapse, whichever occurs first. Targeted AEs include and are limited to secondary malignancies, CRS, ICANS, prolonged cytopenia (defined as Grade 3 neutropenia or thrombocytopenia lasting more than 28 days after WS-CART-CS1 infusion), and SAEs or SUSARs that are not attributable to progressive disease or extraneous causes.
From leukaphereis through 24 months after WS-CART-CS1 infusion (approximately 24 months and 1 week)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A MTD a část B: Míra objektivní odpovědi specifické pro onemocnění (ORR)
Časové okno: Do 3 měsíců po infuzi WS-CART-CS1
-Definováno jako přísná kompletní odpověď (sCR), plus úplná odpověď (CR), plus velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), plus částečná odpověď (PR), plus minimální odpověď (MR) u MM do 3 měsíců od infuze pomocí International Myeloma Kritéria odezvy pracovní skupiny (IMWG) v MM.
Do 3 měsíců po infuzi WS-CART-CS1
Část A MTD a část B: Negativita minimální reziduální choroby (MRD) ve dřeni
Časové okno: 12. týden
-Založeno na toku nové generace (NGF), sekvenování nové generace (NGS) nebo na obou
12. týden
Část A MTD a část B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
-PFS se měří ode dne 0 do doby relapsu, progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
Část A MTD a část B: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
-OS je definována jako doba od zahájení léčby (den 0) do okamžiku úmrtí.
Od infuze WS-CART-CS1 po dokončení následného sledování (odhaduje se na 15 let)
Část A MTD a část B: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: -Od odpovědi 24 měsíců po infuzi WS-CART-CS1 (odhadem 24 měsíců)
-DoR pro subjekty, které reagují na léčbu, se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro reakci (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentován relaps nebo progrese.
-Od odpovědi 24 měsíců po infuzi WS-CART-CS1 (odhadem 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Paula C. & Rodger O. Riney Blood Cancer Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Armin Ghobadi, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. srpna 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 202404090

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na WS-CART-CS1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení