Estramustin, Docetaxel og Carboplatin til patienter med hormonrefraktær prostatacancer, der skrider frem efter mitoxantron-baseret kemoterapi.

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have haft en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata og skal i øjeblikket have metastatisk sygdom (stadium TxNxM1), som ikke reagerer eller er modstandsdygtig over for hormonbehandling og mitoxantronbaserede kemoterapeutiske regimer. Patienter skal have metastatisk prostatacancer, der anses for at være hormon- og mitoxantron-refraktær af en eller flere af følgende (på trods af androgenablation, anti-androgenabstinenser og mitoxantronbehandling, hvor det er relevant):

  1. Progression af målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før registrering.
  2. Progression af ikke-målbare (dvs. knoglescanning eller PET-scanning) sygdom vurderet inden for 42 dage før registrering.
  3. Stigende PSA - defineret som mindst 2 på hinanden følgende stigninger i PSA dokumenteret over en referenceværdi (foranstaltning 1). Den første stigende PSA (foranstaltning 2) bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien. En tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) skal være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning. Patienten skal have en PSA-koncentration på mindst 10 ng/ml ud over at øge PSA for at være berettiget alene baseret på PSA-kriterier. Der kræves ingen minimums-PSA for patienter med målbar sygdom eller ikke-PSA-evaluerbar sygdom.
• Alder > 18 år
• Skal have PSA før undersøgelse (inden for 28 dage før registrering) Bemærk: PSA-resultatet (udført inden for 28 dage før registrering) behøver ikke være forhøjet for inklusion, forudsat at andre kriterier for progression er opfyldt.
• Skal have modtaget forudgående hormonbehandling og have et kastratniveau af testosteron. Patienter behandlet med orkiektomi er berettigede. Hvis de er blevet behandlet med non-steroide antiandrogener, skal patienterne være ophørt med at tage flutamid eller nilutamid mindst 28 dage før indskrivning og mindst 42 dage før indskrivning til bicalutamid, og patienterne skal have påvist sygdomsprogression. Begge kastrationsmetoder kan være blevet suppleret med ikke-steroidt antiandrogen (f.eks. flutamid, bicalutamid, nilutamid).
• Skal have modtaget forudgående mitoxantronbehandling
• Forudgående strålebehandling er tilladt, men den skal have været til mindre end 25 % af den samlede kropsknoglemarv (se bilag 5). Dette inkluderer tidligere brug af samarium, men patienter kan ikke have fået strontium. (Der skal være gået mere end 28 dage siden afslutning af RT med bedring efter bivirkninger. Bløddelssygdom bestrålet i de foregående 2 måneder er ikke og kan ikke betegnes som målbar sygdom).
• Kan have modtaget tidligere operation (21 dage skal være gået siden afslutningen af ​​operationen med bedring efter bivirkninger)
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5x den institutionelle øvre grænse for normal (inden for 28 dage før registrering)
• Bilirubin mindre end eller lig med den institutionelle øvre grænse for normal (inden for 28 dage før registrering).
• Leverenzymer: Hvis alkalisk fosfatase er mindre end eller lig med 4 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), skal ASAT og ALAT være mindre end eller lig med 2,0 x ULN. Hvis alkalisk fosfatase er > 4 x ULN hos patienter med knoglemetastaser, skal ASAT og ALAT være < 1,25 x ULN.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion. Fuldstændig blodtælling med differential skal foretages inden for 14 dage før registrering

  1. WBC større end eller lig med 3000 celler/mm3
  2. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1500 celler/mm3
  3. Blodpladetal større end eller lig med 100.000 celler/mm3
  4. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dl
• ECOG ydeevne status 0-3. (For patienter med PS på 3 skal årsagen skyldes smerte sekundært til knoglemetastaser for at være berettiget)
• Skal have smerter (eller være kontrolleret med behandling for smerte), der kan tilskrives metastatisk prostatacancer som defineret ved en PPI-score større end eller lig med 1. Forsøgspersoner skal have stabiliseret deres smertestillende medicin i mindst en uge før de modtager undersøgelsesmedicin.
• Ingen anden kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, RT, radioisotopterapi (f.eks. samarium eller strontium), kortikosteroid (>10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende), bisfosfonater eller samtidig hormonbehandling kan gives under protokolbehandling. Patienter kan behandles med bisfosfonater, forudsat at de påbegyndes før studiestart.
• Fuldførte baseline QOL-målinger før registrering (EORTC QLQ-C30 plus prostatacancermodul; McGill Pain Questionnaire; Smertemedicineringslog. Sygeplejersken eller CRA skal udfylde QOL-omslagsark til baseline-vurdering før registrering. Patienten skal være villig til at udfylde andre spørgeskemaer under undersøgelsen. Hvis patienten ikke er i stand til at udfylde spørgeskemaer på engelsk eller spansk, kan patienten registreres uden at bidrage til QOL-undersøgelsen).
• Mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i en rimelig periode (90 dage) derefter.
• Patienter skal være tilgængelige for behandling og opfølgning af eventuelle objektive responser og/eller resterende toksiciteter.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og har underskrevet et IRB godkendt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Myokardieinfarkt eller angina pectoris inden for et år efter registrering
• Anamnese med hjernemetastaser eller har i øjeblikket behandlet eller ubehandlet hjernemetastaser. (Patienter med neurologiske symptomer skal have CT eller MRI hjernenegativ for metastatisk sygdom inden for 56 dage før registrering)
• Aktiv tromboflebitis eller hyperkoagulabilitet.
• Kendt historie med lungeemboli eller dyb venetrombose.
• Ikke restitueret efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb eller har betydelig aktiv samtidig anden medicinsk sygdom, der udelukker protokolbehandling eller overlevelse.
• Kendt eller forventet alvorlig overfølsomhedsreaktion over for estramustin, docetaxel, polysorbat 80 eller carboplatin
• Anden tidligere malignitet (undtagen patienter, der har haft en anden malignitet i stadie I eller II, der i øjeblikket er i fuldstændig remission eller anden cancer uden tegn på sygdom i mere end 5 år fra tilløb til det nuværende forsøg. Patienter med basal- eller pladecellekarcinom i huden, som er blevet behandlet med helbredende hensigter, kan tilfalde dette forsøg 30 dage efter behandlingen).
• Præeksisterende perifer neuropati større end eller lig med grad 2
• Tidligere behandling med estramustin, taxaner (f.eks. paclitaxel, docetaxel) eller platinbaseret (f.eks. cisplatin, carboplatin, oxaliplatin) lægemidler eller igangværende behandling
• Igangværende terapi med lægemidler, der vides at hæmme P4503A4 lægemiddelmetabolisme, herunder: Makrolidantibiotika: erythromycin, troleandomycin, azithromycin; Calciumantagonister: nifedipin, diltiazem; Imidazol antifungale midler: ketoconazol, itraconazol, fluconazol; HIV-proteaseinhibitorer; Immunsuppressive midler: cyclosporin, FK-506
• Løbende behandling med lægemidler, der vides at inducere P4503A4 stofmetabolisme, herunder: Phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, griseofuvin og rifampin.