GRACE: En undersøgelse til at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PREZISTA (Darunavir)/Ritonavir efter køn og race, når det administreres med andre antiretrovirale lægemidler i humant immundefektvirus (HIV) positive kvinder og mænd.

Dette er et multicenter, åbent-label (læger og patienter ved, hvilket lægemiddel der administreres), fase IIIb klinisk forsøg for at evaluere forskelle i effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af darunavir/ritonavir efter køn og/eller race over en 48- uges behandlingsperiode. Denne undersøgelse vil blive udført i HIV-positive kvinder og mænd, som tidligere er blevet behandlet med antiretroviral terapi. Denne undersøgelse vil inkludere 70 % kvinder og vil blive udført i USA, Puerto Rico, Mexico og Canada i cirka 420 patienter, som vil modtage darunavir 600 mg og ritonavir 100 mg to gange dagligt. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme procentdelen af ​​patienter, der opnår virologisk respons, defineret som en viral load (VL) på <50 kopier/ml i uge 48. Sekundære undersøgelsesmål omfatter sammenligninger af endepunkter mellem kvinder og mænd samt race på tværs af flere parametre, herunder men ikke begrænset til ændring i CD4-tal fra baseline til uge 48, tid til tab af virologisk respons (TLOVR), ændringer i metaboliske parametre (blodkemi) ), etc.

Inden for 4 uger efter screeningbesøget (indledende besøg hos investigator for at bestemme egnethed), bør investigator have modtaget alle de nødvendige data for at bestemme patientens berettigelse og vil konstruere det individuelle Optimized Background Regimen (OBR), der vil blive brugt i behandlingsperioden i kombination med darunavir/ritonavir for de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen. OBR vil bestå af yderligere antiretrovirale (ARV) midler, som også vil blive administreret under undersøgelsen valgt af investigator og baseret på resistenstest og tidligere behandlingshistorie. Undersøgelsessponsoren vil give følgende ARV-midler, der kan bruges som muligheder for OBR: TMC 125 (undersøgelsesmæssig ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer; NNRTI); Truvada (tenofovir/emtricitabin); Viread (tenofovir); Emtriva (emtricitabin); Zidovudin. Andre NRTI'er (nukleosid revers transkriptasehæmmere) eller NNRTI'er kan anvendes efter investigatorens skøn, men vil ikke blive leveret af sponsoren. Baseline-besøget (dag 1) vil blive efterfulgt af en 48-ugers behandlingsperiode, hvor patienterne vil blive evalueret i uge 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og ved et sidste opfølgningsbesøg i uge 52. (i alt 10 besøg fra Screening til sidste besøg). Ved et antal besøg gennem hele undersøgelsen vil der blive taget blodprøver for at vurdere definerede laboratorieværdier, sikkerhedsparametre og for at bestemme koncentrationer af undersøgelseslægemidler darunavir, TMC125 (hvis relevant) og ritonavir. Patienterne vil blive vurderet for ændringer i CD4-tal og HIV-RNA gennem hele undersøgelsen. Ved hvert besøg vil vitale tegn blive vurderet, og patienter vil blive spurgt om eventuelle uønskede medicinske hændelser, og disse vil blive registreret som bivirkninger (AE'er) og/eller HIV-relaterede hændelser. Detaljerede definitioner og rapporteringsprocedurer for AE'er vil blive givet som en del af protokollen. Studiepatienter vil modtage PREZISTA (darunavir) 600 mg boostet med 100 mg ritonavir oralt (gennem munden) to gange dagligt i kombination med andre antiretrovirale lægemidler i 48 uger.