Monocytfunktion og inflammation i type 1-diabetes og dens modulering

Type I diabetes (T1DM) er forbundet med en øget risiko for vaskulære komplikationer. Mens den eller de præcise mekanismer, hvorved diabetes fremskynder åreforkalkning, ikke er blevet klarlagt, peger adskillige beviser på rollen af ​​øget inflammation i patogenesen af ​​disse vaskulopatier. Monocyt-makrofagen er en pivotal celle i atherogenese og er let tilgængelig for undersøgelse. Der er dog sparsomme data om monocytfunktion og inflammation i T1DM. Simvastatin, en HMG-CoA-reduktasehæmmer, har for nylig vist sig at reducere kardiovaskulære hændelser hos diabetespatienter (T1DM og T2DM i Heart Protection Study). Nylige undersøgelser viser, at simvastatin nedsatte C-reaktivt protein og nedsatte monocytters pro-atherogene aktivitet hos ikke-diabetikere. Der er dog få data om effekten af ​​simvastatin på inflammation og monocytfunktion ved type 1-diabetes.

Formålet med denne undersøgelse er således Mål 1) at vurdere biomarkører for inflammation i T1DM sammenlignet med matchede kontroller (n=50/gruppe). Formål 2) Vi vil også vurdere effekten af ​​simvastatin (20 mg/dag) behandling på inflammation og monocytfunktion i T1DM i et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt forsøg.

Ved baseline og post-terapi vil der blive udtaget fastende blod til rutinelaboratorier (inklusive lipidprofil, glucose, glykeret hæmoglobin), niveauer af frie fedtsyrer, biomarkører for inflammation [højfølsomt C-reaktivt protein, plasmaopløselige celleadhæsionsmolekyler (sVCAM, sICAM, sE-selectin og sP-selectin), CD40-ligand, monocyt pro-atherogen aktivitet (superoxidanion, monocyt kemotaktisk protein-1, interleukin (IL)-1b, IL-6 og tumornekrosefaktor-a frigivelse, adhæsion til mennesker aorta-endotel, CD40-ekspression)] osv., og 24-timers urin for mikroalbumin