Monocyttfunksjon og betennelse ved type 1-diabetes og dens modulering

Type I diabetes (T1DM) er assosiert med økt risiko for vaskulære komplikasjoner. Selv om den eller de nøyaktige mekanismene som diabetes akselererer åreforkalkning ikke har blitt klarlagt, peker flere bevis på rollen til økt betennelse i patogenesen til disse vaskulopatiene. Monocytt-makrofagen er en sentral celle i aterogenese og er lett tilgjengelig for studier. Imidlertid er det sparsomme data om monocyttfunksjon og betennelse i T1DM. Simvastatin, en HMG-CoA-reduktasehemmer, har nylig vist seg å redusere kardiovaskulære hendelser hos diabetespasienter (T1DM og T2DM i Heart Protection Study). Nyere studier viser at simvastatin reduserte C-reaktivt protein og reduserte pro-aterogen aktivitet av monocytter hos ikke-diabetikere. Det er imidlertid mangel på data om effekten av simvastatin på betennelse og monocyttfunksjon ved type 1 diabetes.

Derfor er formålet med denne studien Mål 1) å vurdere biomarkører for inflammasjon i T1DM sammenlignet med matchede kontroller (n=50/gruppe). Mål 2) Vi vil også vurdere effekten av simvastatin (20mg/dag) terapi på inflammasjon og monocyttfunksjon ved T1DM i en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie.

Ved baseline og etter terapi vil fastende blod bli innhentet for rutinelaboratorier (inkludert lipidprofil, glukose, glykert hemoglobin), nivåer av frie fettsyrer, biomarkører for inflammasjon [høysensitivt C-reaktivt protein, plasmaløselige celleadhesjonsmolekyler (sVCAM, sICAM, sE-selektin og sP-selektin), CD40-ligand, monocytt pro-atherogen aktivitet (superoksidanion, monocytt kjemotaktisk protein-1, interleukin (IL)-1b, IL-6 og tumornekrosefaktor-a frigjøring, adhesjon til mennesker aorta-endotel, CD40-ekspresjon)] etc., og 24-timers urin for mikroalbumin