Virkningerne af Fx-1006A på transthyretinstabilisering og kliniske resultatmål hos patienter med non-V30M transthyretin amyloidose

Dette er et åbent, multicenter, internationalt studie designet til at bestemme TTR-stabilisering samt Fx-1006A sikkerhed og tolerabilitet og dets virkninger på kliniske resultater hos patienter med non-V30M TTR amyloidose.

Stærk præklinisk og klinisk evidens understøtter, at en daglig dosis på 20 mg Fx-1006A er den optimale dosis til at opnå stabilisering af tetramer TTR hos ATTR-PN-patienter. Da sygdomspræsentation er ens mellem V30M og ikke-V30M TTR-mutationer forbundet med ATTR-PN og Fx-1006A har vist sig at stabilisere vildtype og V30M TTR in vitro og ex vivo, udføres denne undersøgelse for at bestemme virkningerne af Fx-1006A om TTR-stabilisering hos ATTR-PN-patienter med andre TTR-mutationer end V30M. Sikkerhed og eksplorativ effekt af Fx-1006A administreret én gang dagligt i 12 måneder vil også blive evalueret i denne patientpopulation.

Dette er et åbent, multicenter, internationalt studie designet til at bestemme TTR-stabilisering samt Fx-1006A sikkerhed og tolerabilitet og dets virkninger på kliniske resultater hos patienter med non-V30M TTR amyloidose. Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele. Del 1 vil omfatte en seks-ugers doseringsperiode, hvor alle tilmeldte patienter vil modtage orale Fx-1006A 20 mg bløde gelatinekapsler én gang dagligt i seks uger. I uge 6 vil der blive indsamlet blodprøver fra hver patient for at bestemme TTR-stabilisering. Patienter, der gennemfører besøget i uge 6, vil fortsætte med at modtage daglig oral Fx-1006A 20 mg i op til i alt 12 måneder under del 2 af denne undersøgelse. Hvis det fastslås, at en patient ikke er stabiliseret i uge 6, vil patienten blive afbrudt fra undersøgelsen.

Under del 2 vil de kliniske resultater blive målt ved måned 6 og 12, baseret på NIS, Norfolk QOL-DN, mBMI, NCS, HRDB, SF-36, Karnofsky score og ekkokardiografi; NT-pro-BNP og troponin I niveauer vil blive målt ved baseline, uge ​​2 og 6, og måned 3, 6 og 12.

Farmakokinetiske målinger vil blive foretaget ved hjælp af prøver indsamlet ved baseline, uge ​​6 og måned 6 og 12.

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem hele studiet baseret på vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG, ekkokardiografi, 24-timers Holter-monitorering, kliniske laboratorietests (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse) og monitorering af bivirkninger og samtidig medicinbrug.

Dag 1 vil blive defineret som administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Klinikbesøg vil blive gennemført under screening (dage -30 til -1) og ved baseline (dag 0), og uge 2 og uge 6, og måned 3, 6 og 12 (± 2 uger efter den planlagte dato for post- Baseline besøg). Månedlige telefoniske kontakter (+ 1 uge efter den planlagte dato) vil blive foretaget i måneder, hvor der ikke er planlagt undersøgelsesbesøg (måned 4, 5, 7, 8, 9, 10 og 11) til vurdering af bivirkninger og samtidig medicin . En sidste telefonkontakt for at vurdere uønskede hændelser og samtidig medicinbrug vil blive foretaget 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Patienter, som afbrydes fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt efter tilmeldingen, vil få udført et sidste besøg, inklusive alle sikkerhedsvurderinger, på tidspunktet for afbrydelsen. Enhver patient, der stopper efter besøget 6. måned, vil også få udført alle eksplorative vurderinger.