Effektene av Fx-1006A på transthyretinstabilisering og kliniske resultatmål hos pasienter med ikke-V30M transtyretinamyloidose

Dette er en åpen, multisenter, internasjonal studie designet for å bestemme TTR-stabilisering så vel som Fx-1006A sikkerhet og tolerabilitet, og dens effekter på kliniske utfall hos pasienter med ikke-V30M TTR-amyloidose.

Sterke prekliniske og kliniske bevis støtter en daglig dose på 20 mg Fx-1006A for å være den optimale dosen for å oppnå stabilisering av tetramerisk TTR hos ATTR-PN-pasienter. Siden sykdomspresentasjonen er lik mellom V30M og ikke-V30M TTR-mutasjoner assosiert med ATTR-PN og Fx-1006A har vist seg å stabilisere villtype og V30M TTR in vitro og ex vivo, blir denne studien utført for å bestemme effekten av Fx-1006A om TTR-stabilisering hos ATTR-PN-pasienter med andre TTR-mutasjoner enn V30M. Sikkerhet og utforskende effekt av Fx-1006A administrert én gang daglig i 12 måneder vil også bli evaluert i denne pasientpopulasjonen.

Dette er en åpen, multisenter, internasjonal studie designet for å bestemme TTR-stabilisering så vel som Fx-1006A sikkerhet og tolerabilitet, og dens effekter på kliniske utfall hos pasienter med ikke-V30M TTR-amyloidose. Studien vil bli gjennomført i to deler. Del 1 vil inkludere en seks ukers doseringsperiode hvor alle påmeldte pasienter vil motta orale Fx-1006A 20 mg myke gelatinkapsler én gang daglig i seks uker. Ved uke 6 vil det bli tatt blodprøver fra hver pasient for å bestemme TTR-stabilisering. Pasienter som fullfører besøket i uke 6, vil fortsette å få daglig oral Fx-1006A 20 mg i opptil totalt 12 måneder i løpet av del 2 av denne studien. Hvis det fastslås at en pasient ikke er stabilisert ved uke 6, vil pasienten bli avbrutt fra studien.

I løpet av del 2 vil kliniske resultater bli målt ved måned 6 og 12, basert på NIS, Norfolk QOL-DN, mBMI, NCS, HRDB, SF-36, Karnofsky-score og ekkokardiografi; NT-pro-BNP og troponin I nivåer vil bli målt ved baseline, uke 2 og 6, og måned 3, 6 og 12.

Farmakokinetiske målinger vil bli gjort ved å bruke prøver samlet ved baseline, uke 6 og måned 6 og 12.

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom hele studien basert på vitale tegn, fysiske undersøkelser, EKG, ekkokardiografi, 24-timers Holter-overvåking, kliniske laboratorietester (hematologi, serumkjemi og urinanalyse), og overvåking av bivirkninger og samtidig bruk av medisiner.

Dag 1 vil bli definert som administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Klinikkbesøk vil bli utført under screening (dager -30 til -1) og ved baseline (dag 0), og uke 2 og uke 6, og månedene 3, 6 og 12 (± 2 uker etter den planlagte datoen for post- Grunnlinjebesøk). Månedlige telefonkontakter (+ 1 uke etter planlagt dato) vil bli tatt i løpet av måneder der det ikke er planlagt noen etterforskningsbesøk (måned 4, 5, 7, 8, 9, 10 og 11) for vurdering av uønskede hendelser og samtidige medisiner . En siste telefonkontakt for å vurdere uønskede hendelser og samtidig medisinbruk vil bli tatt 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Pasienter som avbryter studien når som helst etter registreringen vil få utført et siste besøk, inkludert alle sikkerhetsvurderinger, på tidspunktet for seponering. Enhver pasient som avbryter etter besøket i måned 6 vil også få utført alle eksplorative vurderinger.