Effekterna av Fx-1006A på transtyretinstabilisering och kliniska resultatmått hos patienter med icke-V30M transtyretinamyloidos

Detta är en öppen, multicenter, internationell studie utformad för att fastställa TTR-stabilisering såväl som Fx-1006A säkerhet och tolerabilitet, och dess effekter på kliniska resultat hos patienter med icke-V30M TTR-amyloidos.

Starka prekliniska och kliniska bevis stödjer en daglig dos på 20 mg Fx-1006A för att vara den optimala dosen för att uppnå stabilisering av tetramerisk TTR hos ATTR-PN-patienter. Eftersom sjukdomspresentationen är liknande mellan V30M och icke-V30M TTR-mutationer associerade med ATTR-PN och Fx-1006A har visats stabilisera vildtyp och V30M TTR in vitro och ex vivo, genomförs denna studie för att fastställa effekterna av Fx-1006A om TTR-stabilisering hos ATTR-PN-patienter med andra TTR-mutationer än V30M. Säkerhet och explorativ effekt av Fx-1006A administrerat en gång dagligen i 12 månader kommer också att utvärderas i denna patientpopulation.

Detta är en öppen, multicenter, internationell studie utformad för att fastställa TTR-stabilisering såväl som Fx-1006A säkerhet och tolerabilitet, och dess effekter på kliniska resultat hos patienter med icke-V30M TTR-amyloidos. Studien kommer att genomföras i två delar. Del 1 kommer att inkludera en sexveckors doseringsperiod under vilken alla inskrivna patienter kommer att få orala Fx-1006A 20 mg mjuka gelatinkapslar en gång dagligen i sex veckor. Vid vecka 6 kommer blodprover att tas från varje patient för att fastställa TTR-stabilisering. Patienter som genomför besöket vecka 6 kommer att fortsätta att få dagligen oral Fx-1006A 20 mg i upp till totalt 12 månader under del 2 av denna studie. Om det fastställs att en patient inte är stabiliserad vid vecka 6, kommer patienten att avbrytas från studien.

Under del 2 kommer kliniska resultat att mätas vid månaderna 6 och 12, baserat på NIS, Norfolk QOL-DN, mBMI, NCS, HRDB, SF-36, Karnofsky-poäng och ekokardiografi; NT-pro-BNP och troponin I-nivåer kommer att mätas vid baslinjen, vecka 2 och 6, och månader 3, 6 och 12.

Farmakokinetiska mätningar kommer att göras med hjälp av prover som samlats in vid baslinjen, vecka 6 och månaderna 6 och 12.

Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas under hela studien baserat på vitala tecken, fysiska undersökningar, EKG, ekokardiografi, 24-timmars Holter-övervakning, kliniska laboratorietester (hematologi, serumkemi och urinanalys) och övervakning av biverkningar och samtidig medicinering.

Dag 1 kommer att definieras som administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Klinikbesök kommer att genomföras under screening (dagar -30 till -1) och vid baslinjen (dag 0), och vecka 2 och vecka 6 och månader 3, 6 och 12 (± 2 veckor efter det planerade datumet för post- Baslinjebesök). Månatliga telefonkontakter (+ 1 vecka från det planerade datumet) kommer att göras under månader då inga undersökande platsbesök är schemalagda (månaderna 4, 5, 7, 8, 9, 10 och 11) för bedömning av biverkningar och samtidig medicinering . En sista telefonkontakt för att bedöma biverkningar och samtidig medicinering kommer att göras 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Patienter som avbryter studien när som helst efter inskrivningen kommer att få ett sista besök, inklusive alla säkerhetsbedömningar, vid tidpunkten för avbrottet. Alla patienter som avbryter behandlingen efter månad 6 kommer också att få alla utforskande bedömningar utförda.