En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​lenalidomid kombineret med eskalerende doser af kemoterapi ved intermediate-2- eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML) med Del 5q (GFM-Chimio-Rev)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
4. Ingen kontraindikation til antracyklinbaseret kemoterapi
5. Dokumenteret diagnose af MDS eller CMML med WBC < 13.000/mm3, der opfylder IPSS-kriterier for mellem-2 eller højrisikosygdom, eller AML med en associeret del 5q[31] (den slettede kromosomregion skal omfatte 5q[31]), med eller uden yderligere cytogenetiske abnormiteter

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

   • Forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have en potentiel teratogene risiko

   • Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling, selvom hun har amenoré. Dette gælder, medmindre forsøgspersonen forpligter sig til absolut og fortsat afholdenhed bekræftet på månedsbasis. Følgende er effektive præventionsmetoder:

     • Implantat, Levonorgestrel-frigørende intrauterint system (IUS) (profylaktisk antibiotika bør overvejes på tidspunktet for indsættelse, især hos patienter med neutropeni på grund af infektionsrisiko), Medroxyprogesteronacetat depot, Tubal sterilisation, Ægløsningshæmmende progesteron-kun piller (dvs. desogestrel. ), Kun seksuelt samleje med en mandlig partner, der er blevet vasektomiseret; vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser.
     • Kombinerede p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøgsperson brugte kombineret oral prævention, skal hun skifte til en af ​​metoderne ovenfor. Den øgede risiko for VTE fortsætter i 4 til 6 uger efter ophør af kombineret oral prævention.
   • Accepter at have en medicinsk overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml højst 3 dage fra start af studiemedicin, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.
   • Accepter at have en lægelig overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Disse tests bør ikke udføres mere end 3 dage før starten af ​​næste behandling. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed

7. Mandlige emner skal:

   • Accepter at bruge kondomer under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i en uge efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.
   • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

8. Alle fag skal:

   • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.
   • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtige eller ammende hunner.
2. Kontraindikation til antracyklinbaseret kemoterapi.
3. Proliferativ (WBC ≥ 13.000/ml) CMML.
4. Tidligere ≥ grad-2 NCI CTCAE (v 3.0) allergisk reaktion på thalidomid.
5. Forudgående afskalning (blærer) udslæt, mens du tager thalidomid.
6. Tidligere malignitet i anamnesen, bortset fra MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 5 år.
7. Brug af cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af MDS inden for 28 dage.
8. Mindre end 6 måneder siden tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
9. Mindre end 3 måneder siden tidligere autolog knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
10. Rekombinant human erythropoietin (rHuEPO) behandling modtaget inden for 28 dage.
11. Kendt HIV-1 positivitet.
12. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der vil forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun deltager i undersøgelsen.
13. Kreatininclearance< 50 ml/min
14. Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
15. Total serumbilirubin > 1,5 mg/dL (forventer ukonjugeret hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts sygdom eller sekundært til MDS).
16. Forsøgspersoner med ≥ grad-2 neuropati