Sikkerhedsundersøgelse af et tenofovirholdigt lægemiddelregime til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel af HIV og HBV (TiP)

Der er gjort store fremskridt med at forhindre mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HIV i ressourcerige omgivelser med brug af antiretrovirale kombinationsregimer under graviditet og peripartum. I den ressourcebegrænsede verden har simple, billige regimer administreret peripartum, såsom enkeltdosis nevirapin til mødre og spædbørn, været effektive til at reducere transmission, men på bekostning af udvikling af resistens. Der er et presserende behov for strategier, der vil give kvinder mulighed for at bevare deres antiretrovirale muligheder, når de får brug for behandling for deres egen hiv-sygdom og vil forbedre effektiviteten. Desuden er samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV) et problem for en betydelig del af HIV-smittede gravide kvinder. HIV ændrer forløbet af HBV-sygdom ved at øge niveauet af HBV DNA-replikation og dermed risikoen for overførsel til den nyfødte. HBV-immunisering hos spædbarnet med den første dosis startet kort efter fødslen har mindsket hovedparten af ​​en sådan overførsel, men risikoen består, især for mødre med HBe-antigenpositivitet. Ideelt set ville et antiviralt regime indgivet under graviditet med aktivitet mod begge vira minimere overførslen af ​​både HIV og HBV til spædbarnet.

Forskerne foreslår at undersøge en kombination af tenofovir/lamivudin/lopinavir-ritonavir, der startede mellem 14 og 28 uger af graviditeten hos HIV- og HBV co-inficerede kvinder. Denne behandling giver potent antiviral aktivitet til forebyggelse af MTCT. Derudover har tenofovir og lamivudin begge aktivitet mod HBV og kan spille en rolle i at mindske overførslen af ​​HBV til spædbarnet. Dette regime vil blive sammenlignet med den WHO-anbefalede og lokalt praktiserede standardbehandling, bestående af zidovudin/lamivudin/lopinavir-ritonavir, også startende ved 14-28 ugers graviditet. Dette vil være et fase II-studie, der evaluerer sikkerheden af ​​testregimet hos gravide kvinder og deres nyfødte, især nyre-, knoglemineraltæthed og levertoksicitet (inklusive leverudbrud efter seponering af behandlingen). Undersøgelsen vil rekruttere 80 gravide kvinder på mindst 20 år i Kina og følge dem og deres spædbørn i 12 måneder efter fødslen. Efterforskerne vil rekruttere fra prænatale klinikker i nogle af de distrikter, der er hårdest ramt af hiv i Guangxi-provinsen i Kina. Kina er udvalgt til denne undersøgelse, da det er hyperendemisk for hepatitis B og har en stigende HIV-epidemi. Selvom det ikke er drevet til at undersøge effektiviteten, vil der blive opnået foreløbige estimater af overførsel af HIV og HBV til spædbørn og af hastigheden af ​​resistensudvikling. Undersøgelsen vil blive lavet i samarbejde med CDC-GAP Kina og det kinesiske sundhedsministerium-National Center for AIDS, som vil koordinere rekruttering, studiebesøg og dataindsamling gennem de lokale HIV/AIDS-koordinatorer.