Studio sulla sicurezza di un regime farmacologico contenente tenofovir per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio di HIV e HBV (TiP)

Sono stati compiuti grandi progressi nella prevenzione della trasmissione da madre a figlio (MTCT) dell'HIV in contesti ricchi di risorse con l'uso di regimi antiretrovirali combinati durante la gravidanza e il peripartum. Nel mondo con risorse limitate, semplici regimi poco costosi somministrati peripartum, come la nevirapina in dose singola a madri e bambini, sono stati efficaci nel ridurre la trasmissione, ma a scapito dello sviluppo della resistenza. Sono urgentemente necessarie strategie che consentano alle donne di preservare le loro opzioni antiretrovirali quando avranno bisogno di una terapia per la propria malattia da HIV e ne miglioreranno l'efficacia. Inoltre, la co-infezione con il virus dell'epatite B (HBV) è un problema per una parte sostanziale delle donne incinte affette da HIV. L'HIV altera il decorso della malattia da HBV aumentando i livelli di replicazione del DNA dell'HBV e quindi il rischio di trasmissione al neonato. L'immunizzazione contro l'HBV nel bambino con la prima dose iniziata subito dopo la nascita ha ridotto la maggior parte di tale trasmissione, ma il rischio rimane, in particolare per le madri con positività all'antigene HBe. Idealmente un regime antivirale somministrato durante la gravidanza con attività contro entrambi i virus ridurrebbe al minimo la trasmissione sia dell'HIV che dell'HBV al bambino.

I ricercatori propongono di studiare una combinazione di tenofovir/lamivudina/lopinavir-ritonavir iniziata tra le 14 e le 28 settimane di gravidanza in donne co-infette da HIV e HBV. Questo regime fornisce una potente attività antivirale per la prevenzione dell'MTCT. Inoltre, tenofovir e lamivudina hanno entrambi attività contro l'HBV e potrebbero svolgere un ruolo nella riduzione della trasmissione dell'HBV al neonato. Questo regime sarà confrontato con lo standard di cura raccomandato dall'OMS e praticato localmente, costituito da zidovudina/lamivudina/lopinavir-ritonavir, anch'esso a partire dalla 14a-28a settimana di gravidanza. Si tratterà di uno studio di fase II che valuterà la sicurezza del regime di prova nelle donne in gravidanza e nei loro neonati, in particolare la densità minerale ossea e renale e la tossicità epatica (comprese le riacutizzazioni epatiche dopo l'interruzione della terapia). Lo studio recluterà 80 donne in gravidanza di almeno 20 anni in Cina e seguirà loro e i loro bambini per 12 mesi dopo il parto. Gli investigatori recluteranno da cliniche prenatali in alcuni dei distretti più colpiti dall'HIV nella provincia di Guangxi in Cina. La Cina è stata selezionata per questo studio in quanto è iperendemica per l'epatite B e ha un'epidemia di HIV in aumento. Sebbene non sia possibile esaminare l'efficacia, saranno ottenute stime preliminari della trasmissione di HIV e HBV ai neonati e del tasso di sviluppo della resistenza. Lo studio sarà condotto in collaborazione con CDC-GAP Cina e il Centro nazionale per l'AIDS del Ministero della salute cinese, che coordinerà il reclutamento, le visite di studio e la raccolta dei dati attraverso i coordinatori locali dell'HIV/AIDS.