Sicherheitsstudie eines Tenofovir-haltigen Arzneimittelschemas zur Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV und HBV (TiP)

Große Fortschritte wurden bei der Prävention der Mutter-Kind-Übertragung (MTCT) von HIV in ressourcenreichen Umgebungen durch die Anwendung antiretroviraler Kombinationstherapien während der Schwangerschaft und peripartal erzielt. In der Welt der Ressourcenknappheit waren einfache, kostengünstige Therapien, die peripartal verabreicht wurden, wie z. B. eine Einzeldosis Nevirapin an Mütter und Säuglinge, wirksam bei der Verringerung der Übertragung, jedoch auf Kosten der Entwicklung von Resistenzen. Strategien, die es Frauen ermöglichen, ihre antiretroviralen Optionen zu erhalten, wenn sie eine Therapie für ihre eigene HIV-Erkrankung benötigen, und die die Wirksamkeit verbessern, werden dringend benötigt. Darüber hinaus ist die Co-Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ein Problem für einen beträchtlichen Teil der HIV-infizierten schwangeren Frauen. HIV verändert den Verlauf der HBV-Erkrankung, indem es die HBV-DNA-Replikation und damit das Übertragungsrisiko auf das Neugeborene erhöht. Die HBV-Immunisierung des Säuglings mit der ersten Dosis, die kurz nach der Geburt begonnen wurde, hat den Großteil einer solchen Übertragung verringert, aber das Risiko bleibt bestehen, insbesondere für Mütter mit HBe-Antigen-Positivität. Idealerweise würde ein während der Schwangerschaft verabreichtes antivirales Regime mit Aktivität gegen beide Viren die Übertragung sowohl von HIV als auch von HBV auf den Säugling minimieren.

Die Prüfärzte schlagen vor, eine Kombination aus Tenofovir/Lamivudin/Lopinavir-Ritonavir zu untersuchen, die zwischen der 14. und 28. Schwangerschaftswoche bei HIV- und HBV-koinfizierten Frauen begonnen wurde. Dieses Regime bietet eine starke antivirale Aktivität zur Vorbeugung von MTCT. Darüber hinaus haben sowohl Tenofovir als auch Lamivudin eine Aktivität gegen HBV und könnten eine Rolle bei der Verringerung der Übertragung von HBV auf den Säugling spielen. Dieses Regime wird mit dem von der WHO empfohlenen und lokal praktizierten Behandlungsstandard, bestehend aus Zidovudin/Lamivudin/Lopinavir-Ritonavir, verglichen, der ebenfalls in der 14. bis 28. Schwangerschaftswoche beginnt. Dies wird eine Phase-II-Studie sein, die die Sicherheit des Testschemas bei schwangeren Frauen und ihren Neugeborenen bewertet, insbesondere Nierentoxizität, Knochenmineraldichte und Lebertoxizität (einschließlich Leberschübe nach Absetzen der Therapie). Die Studie wird 80 schwangere Frauen im Alter von mindestens 20 Jahren in China rekrutieren und sie und ihre Säuglinge 12 Monate nach der Entbindung begleiten. Die Ermittler werden aus Pränatalkliniken in einigen der am stärksten von HIV betroffenen Bezirke in der Provinz Guangxi in China rekrutieren. China wurde für diese Studie ausgewählt, da es für Hepatitis B hyperendemisch ist und eine zunehmende HIV-Epidemie hat. Obwohl nicht befugt, die Wirksamkeit zu untersuchen, werden vorläufige Schätzungen der Übertragung von HIV und HBV auf Säuglinge und der Rate der Resistenzentwicklung eingeholt. Die Studie wird in Zusammenarbeit mit CDC-GAP China und dem chinesischen Gesundheitsministerium – Nationales Zentrum für AIDS – durchgeführt, das die Rekrutierung, Studienbesuche und Datenerfassung durch die lokalen HIV/AIDS-Koordinatoren koordinieren wird.