Étude d'innocuité d'un régime médicamenteux contenant du ténofovir pour la prévention de la transmission mère-enfant du VIH et du VHB (TiP)

De grands progrès ont été réalisés dans la prévention de la transmission mère-enfant (TME) du VIH dans les milieux riches en ressources grâce à l'utilisation de schémas thérapeutiques antirétroviraux combinés pendant la grossesse et le péripartum. Dans le monde aux ressources limitées, des schémas thérapeutiques simples et peu coûteux administrés en période périnatale, tels que la névirapine à dose unique pour les mères et les nourrissons, ont été efficaces pour réduire la transmission, mais au prix du développement d'une résistance. Des stratégies qui permettront aux femmes de conserver leurs options antirétrovirales lorsqu'elles auront besoin d'un traitement pour leur propre maladie du VIH et qui amélioreront l'efficacité sont nécessaires de toute urgence. De plus, la co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est un problème pour une proportion importante de femmes enceintes infectées par le VIH. Le VIH modifie l'évolution de la maladie à VHB en augmentant les niveaux de réplication de l'ADN du VHB et donc le risque de transmission au nouveau-né. L'immunisation contre le VHB chez le nourrisson avec la première dose commencée peu après la naissance a réduit l'essentiel de cette transmission, mais le risque demeure, en particulier pour les mères positives à l'antigène HBe. Idéalement, un régime antiviral administré pendant la grossesse avec une activité contre les deux virus minimiserait la transmission du VIH et du VHB au nourrisson.

Les investigateurs proposent d'étudier une association ténofovir/lamivudine/lopinavir-ritonavir débutée entre 14 et 28 semaines de grossesse chez des femmes co-infectées par le VIH et le VHB. Ce régime fournit une activité antivirale puissante pour la prévention de la transmission mère-enfant. De plus, le ténofovir et la lamivudine ont tous deux une activité contre le VHB et pourraient jouer un rôle dans la diminution de la transmission du VHB au nourrisson. Ce régime sera comparé à la norme de soins recommandée par l'OMS et pratiquée localement, consistant en zidovudine/lamivudine/lopinavir-ritonavir, également à partir de 14 à 28 semaines de grossesse. Il s'agira d'une étude de phase II évaluant la sécurité du protocole de test chez les femmes enceintes et leurs nouveau-nés, en particulier la toxicité rénale, la densité minérale osseuse et la toxicité hépatique (y compris les poussées hépatiques après l'arrêt du traitement). L'étude recrutera 80 femmes enceintes d'au moins 20 ans en Chine et les suivra ainsi que leurs bébés pendant 12 mois après l'accouchement. Les enquêteurs recruteront dans les cliniques prénatales de certains des districts les plus touchés par le VIH dans la province du Guangxi en Chine. La Chine est sélectionnée pour cette étude car elle est hyperendémique pour l'hépatite B et connaît une épidémie croissante de VIH. Bien qu'elles ne soient pas conçues pour examiner l'efficacité, des estimations préliminaires de la transmission du VIH et du VHB aux nourrissons et du taux de développement de la résistance seront obtenues. L'étude sera réalisée en collaboration avec CDC-GAP China et le ministère chinois de la Santé-Centre national de lutte contre le SIDA, qui coordonneront le recrutement, les visites d'étude et la collecte de données par l'intermédiaire des coordinateurs locaux du VIH/SIDA.