Estudio de seguridad de un régimen farmacológico que contiene tenofovir para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH y el VHB (TiP)

Se ha logrado un gran progreso en la prevención de la transmisión maternoinfantil (MTCT, por sus siglas en inglés) del VIH en entornos ricos en recursos con el uso de regímenes antirretrovirales combinados durante el embarazo y el periparto. En el mundo de recursos limitados, los regímenes sencillos y económicos administrados durante el parto, como una dosis única de nevirapina a madres y lactantes, han sido eficaces para reducir la transmisión, pero a costa del desarrollo de resistencia. Se necesitan con urgencia estrategias que permitan a las mujeres preservar sus opciones antirretrovirales cuando necesiten terapia para su propia enfermedad del VIH y que mejoren la eficacia. Además, la coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB) es un problema para una proporción sustancial de mujeres embarazadas infectadas por el VIH. El VIH altera el curso de la enfermedad por VHB al aumentar los niveles de replicación del ADN del VHB y, por lo tanto, el riesgo de transmisión al recién nacido. La inmunización contra el VHB en el lactante con la primera dosis iniciada poco después del nacimiento ha disminuido la mayor parte de dicha transmisión, pero el riesgo persiste, en particular para las madres con antígeno HBe positivo. Idealmente, un régimen antiviral administrado durante el embarazo con actividad contra ambos virus minimizaría la transmisión tanto del VIH como del VHB al bebé.

Los investigadores proponen estudiar una combinación de tenofovir/lamivudina/lopinavir-ritonavir iniciada entre las semanas 14 y 28 de embarazo en mujeres coinfectadas con VIH y VHB. Este régimen proporciona una potente actividad antiviral para la prevención de la transmisión maternoinfantil. Además, tenofovir y lamivudina tienen actividad contra el VHB y podrían desempeñar un papel en la disminución de la transmisión del VHB al lactante. Este régimen se comparará con el estándar de atención recomendado por la OMS y practicado localmente, que consiste en zidovudina/lamivudina/lopinavir-ritonavir, también a partir de las 14-28 semanas de embarazo. Este será un estudio de fase II que evaluará la seguridad del régimen de prueba en mujeres embarazadas y sus recién nacidos, en particular, la toxicidad renal, de densidad mineral ósea y hepática (incluidos los brotes hepáticos posteriores a la interrupción de la terapia). El estudio reclutará a 80 mujeres embarazadas de al menos 20 años de edad en China y les dará seguimiento a ellas y a sus bebés durante los 12 meses posteriores al parto. Los investigadores reclutarán en clínicas prenatales en algunos de los distritos más afectados por el VIH en la provincia de Guangxi en China. Se seleccionó China para este estudio porque es hiperendémica para la hepatitis B y tiene una creciente epidemia de VIH. Aunque no está diseñado para examinar la eficacia, se obtendrán estimaciones preliminares de la transmisión del VIH y el VHB a los lactantes y de la tasa de desarrollo de resistencia. El estudio se realizará en colaboración con CDC-GAP China y el Centro Nacional de SIDA del Ministerio de Salud de China, que coordinará el reclutamiento, las visitas de estudio y la recopilación de datos a través de los coordinadores locales de VIH/SIDA.