Badanie bezpieczeństwa stosowania leku zawierającego tenofowir w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV i HBV z matki na dziecko (TiP)

Poczyniono ogromne postępy w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (MTCT) w środowiskach bogatych w zasoby, stosując skojarzone schematy przeciwretrowirusowe w czasie ciąży i w okresie okołoporodowym. W świecie o ograniczonych zasobach proste, niedrogie schematy podawania w okresie okołoporodowym, takie jak pojedyncza dawka newirapiny dla matek i niemowląt, okazały się skuteczne w ograniczaniu transmisji, ale kosztem rozwoju oporności. Pilnie potrzebne są strategie, które pozwolą kobietom zachować opcje antyretrowirusowe, gdy będą potrzebowały terapii na własną chorobę HIV i poprawią skuteczność. Ponadto współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) stanowi problem dla znacznej części kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV. HIV zmienia przebieg choroby HBV, zwiększając poziom replikacji DNA HBV, a tym samym ryzyko przeniesienia na noworodka. Szczepienie niemowlęcia HBV pierwszą dawką rozpoczętą wkrótce po urodzeniu zmniejszyło masę takiej transmisji, ale ryzyko pozostaje, szczególnie w przypadku matek z dodatnim wynikiem antygenu HBe. Idealnie byłoby, gdyby schemat przeciwwirusowy podawany w czasie ciąży, wykazujący aktywność przeciwko obydwom wirusom, minimalizował przenoszenie zarówno HIV, jak i HBV na niemowlę.

Badacze proponują zbadanie połączenia tenofowiru/lamiwudyny/lopinawiru-rytonawiru rozpoczętego między 14 a 28 tygodniem ciąży u kobiet jednocześnie zakażonych HIV i HBV. Ten schemat zapewnia silne działanie przeciwwirusowe w zapobieganiu MTCT. Ponadto tenofowir i lamiwudyna działają przeciw HBV i mogą odgrywać rolę w zmniejszaniu przenoszenia HBV na niemowlę. Schemat ten zostanie porównany z zalecanym przez WHO i praktykowanym lokalnie standardem opieki, składającym się z zydowudyny/lamiwudyny/lopinawiru-rytonawiru, również począwszy od 14-28 tygodnia ciąży. Będzie to badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo schematu badań u kobiet w ciąży i ich noworodków, w szczególności toksyczność dla nerek, gęstości mineralnej kości i wątroby (w tym zaostrzenia czynności wątroby po odstawieniu terapii). W badaniu weźmie udział 80 ciężarnych kobiet w wieku co najmniej 20 lat w Chinach, które będą obserwować je i ich dzieci przez 12 miesięcy po porodzie. Badacze będą rekrutować z klinik prenatalnych w niektórych okręgach najbardziej dotkniętych wirusem HIV w prowincji Guangxi w Chinach. Do tego badania wybrano Chiny, ponieważ występuje tam hiperendemia zapalenia wątroby typu B i rośnie epidemia HIV. Chociaż nie ma możliwości zbadania skuteczności, zostaną uzyskane wstępne szacunki przenoszenia HIV i HBV na niemowlęta oraz tempa rozwoju oporności. Badanie zostanie przeprowadzone we współpracy z CDC-GAP China i chińskim Ministerstwem Zdrowia – Narodowym Centrum ds. AIDS, które będzie koordynować rekrutację, wizyty studyjne i gromadzenie danych za pośrednictwem lokalnych koordynatorów ds. HIV/AIDS.