Estudo de segurança de um esquema medicamentoso contendo tenofovir para a prevenção da transmissão materno-infantil de HIV e HBV (TiP)

Grandes progressos foram feitos na prevenção da transmissão de mãe para filho (MTCT) do HIV em ambientes ricos em recursos com o uso de esquemas antirretrovirais combinados durante a gravidez e o periparto. No mundo de recursos limitados, regimes simples e baratos administrados no periparto, como dose única de nevirapina para mães e bebês, têm sido eficazes na redução da transmissão, mas à custa do desenvolvimento de resistência. São urgentemente necessárias estratégias que permitam às mulheres preservar as suas opções anti-retrovirais quando precisarem de terapia para a sua própria doença pelo VIH e que melhorem a eficácia. Além disso, a co-infecção com o vírus da hepatite B (HBV) é um problema para uma proporção substancial de mulheres grávidas infectadas pelo HIV. O HIV altera o curso da doença por HBV aumentando os níveis de replicação do DNA do HBV e, portanto, o risco de transmissão ao recém-nascido. A imunização contra o VHB no lactente com a primeira dose iniciada logo após o nascimento diminuiu a maior parte dessa transmissão, mas o risco permanece, principalmente para mães com positividade para o antígeno HBe. Idealmente, um regime antiviral administrado durante a gravidez com atividade contra ambos os vírus minimizaria a transmissão tanto do HIV quanto do HBV para o bebê.

Os investigadores propõem estudar uma combinação de tenofovir/lamivudina/lopinavir-ritonavir iniciada entre 14 e 28 semanas de gravidez em mulheres co-infectadas por HIV e HBV. Este regime fornece atividade antiviral potente para a prevenção da transmissão vertical. Além disso, tenofovir e lamivudina têm atividade contra o VHB e podem desempenhar um papel na diminuição da transmissão do VHB para o bebê. Este regime será comparado com o padrão de tratamento recomendado pela OMS e praticado localmente, consistindo em zidovudina/lamivudina/lopinavir-ritonavir, também começando em 14-28 semanas de gravidez. Este será um estudo de fase II avaliando a segurança do regime de teste em mulheres grávidas e seus recém-nascidos, em particular renal, densidade mineral óssea e toxicidade hepática (incluindo exacerbações hepáticas após a descontinuação da terapia). O estudo recrutará 80 mulheres grávidas com pelo menos 20 anos de idade na China e as acompanhará e seus bebês por 12 meses após o parto. Os investigadores irão recrutar em clínicas pré-natais em alguns dos distritos mais afetados pelo HIV na província de Guangxi, na China. A China foi selecionada para este estudo porque é hiperendêmica para hepatite B e tem uma epidemia crescente de HIV. Embora não tenha poder para examinar a eficácia, serão obtidas estimativas preliminares da transmissão do HIV e HBV para os bebês e da taxa de desenvolvimento de resistência. O estudo será realizado em colaboração com o CDC-GAP China e o Ministério da Saúde-Centro Nacional de AIDS da China, que coordenará o recrutamento, as visitas de estudo e a coleta de dados por meio dos coordenadores locais de HIV/AIDS.