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Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Mozobil-Mobilisierung bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie Major

27. Dezember 2014 aktualisiert von: Thalia Papayannopoulou, University of Washington

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Mozobil ± G-CSF bei der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen (CD34+-Zellen) bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie Major

Thalassämie gilt als die häufigste genetische Störung weltweit und tritt mit hoher Häufigkeit in Mittelmeergebieten, im Nahen Osten, in Südostasien und auf den pazifischen Inseln auf. Gegenwärtig ist die einzige Heilung für Thalassämie die Knochenmarktransplantation von einem verwandten, kompatiblen Spender. Ein Gentransfer, der durch Transplantation der eigenen Blutstammzellen des Patienten erreicht wird, die genetisch mit dem korrigierten Gen modifiziert wurden, könnte möglicherweise Thalassämie heilen.

Der erste Schritt bei der Entwicklung des Gentransfers zur Behandlung von Thalassämie ist die Entwicklung einer sicheren und wirksamen Methode zur Gewinnung von Blutstammzellen von Thalassämie-Patienten. Letztendlich muss dem Patienten eine große Anzahl genetisch veränderter Zellen infundiert werden, damit der klinische Gentransfer wirksam ist. Die Blutstammzellen werden gewonnen, indem den Patienten ein „Mobilisierungsmittel“ verabreicht wird. Dadurch verlassen die Stammzellen das Knochenmark und gelangen ins Blut. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit des neuen Mobilisierungsmittels Mozobil bei der Mobilisierung von Blutstammzellen bei Patienten mit Beta-Thalassämie major zu testen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser Studie ist es, die Mobilisierung von Blutstammzellen bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie major zu optimieren. Wir suchen nach einer Methode der Mobilisierung, die sicher ist, mit minimalen Nebenwirkungen und die eine hohe Anzahl von Blutstammzellen liefert. Für eine erfolgreiche Gentherapie der Thalassämie muss dem Patienten eine große Zahl genetisch modifizierter Stammzellen eingebracht werden. Zu den Teilnehmern gehören Beta-Thalassämie-Patienten, die sich mit G-CSF (in unserem vorherigen Protokoll) nicht ausreichend mobilisieren konnten, sowie neue Patienten. In dieser Studie konzentrieren wir uns auf die Sicherheit und Wirksamkeit der Mobilisierung mit Mozobil oder mit Mozobil plus G-CSF. Nach der Mobilisierung werden Blutstammzellen mittels Leukapherese gewonnen, einem Verfahren ähnlich einer Blutspende, bei dem mobilisierte weiße Blutkörperchen aus dem Blut des Patienten gewonnen werden.

Während der Verabreichung des Arzneimittels und der Leukapherese werden die Patienten im Krankenhaus George Papanicolaou in Thessaloniki, Griechenland, stationär behandelt. Patienten, die sich im vorherigen Protokoll nicht mobilisieren konnten, erhalten Mozobil und G-CSF und werden für die Dauer der Arzneimittelverabreichung und Leukapherese für 5-8 Tage ins Krankenhaus eingeliefert. Sie erhalten mehrere Tage lang G-CSF; Mozobil wird in den letzten Tagen von G-CSF hinzugefügt. Neue Patienten erhalten nur Mozobil und werden für 2-3 Tage zur Arzneimittelverabreichung und Leukapherese ins Krankenhaus eingeliefert. Mozobil wird mit 240 µg/kg unter die Haut verabreicht. Die Teilnehmer werden zwei oder drei Leukaphereseverfahren hintereinander unterzogen, wenn bei der ersten (und möglicherweise zweiten) Leukapherese eine geringe Anzahl von Blutstammzellen gewonnen wurde. Die Teilnehmer werden am Tag nach dem letzten Leukaphereseverfahren aus dem Krankenhaus entlassen. Im nächsten Monat finden wöchentliche Nachsorgeuntersuchungen statt, entweder im G. Papanicolaou-Krankenhaus oder in der örtlichen Arztpraxis des Teilnehmers. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme beträgt ca. 5 Wochen. Für den Fall, dass Mozobil allein keine Mobilisierung hoher Blutzellen verursacht, werden die Patienten gebeten, das Protokoll drei Monate später zu wiederholen und Mozobil und G-CSF zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland
        • George Papanicolaou Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 48 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Βeta-Thalassämie major
  • Alter >18<50
  • Karnofsky Leistungsstatus ³80%
  • Splenektomierte Patienten oder Patienten mit einem Milzvolumen < 800 cm3 (nur für die nicht splenektomierten Patienten, die Mozobil + G-CSF erhalten)
  • Konform mit regelmäßigen Transfusionen und regelmäßiger Chelatbildung
  • Lebereisen im MRT < 280 μmol/g oder ³ 1,7 ms im T2*MRT
  • Herzeisen im MRT > 2,8 (SI/SD) oder ³9 ms im T2*MRT
  • Hepatitis-B- oder -C-Viruslast negativ durch PCR (Polymerase-Kettenreaktion)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % laut Echokardiogramm
  • Ausreichende Atemfunktion mit DLCO >50 %
  • Negativer Schwangerschaftstest, falls weiblich
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und Bereitschaft, alle erwarteten Anforderungen des Protokolls für die Dauer der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Thrombose oder bekannte Thrombophilie
  • Symptomatische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 6 Wochen vor der Eignungsprüfung
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • HIV-Positivität
  • Vorgeschichte von Malignität, außer lokalem Hautkrebs
  • Andere systemische Erkrankung, die nicht mit Thalassämie in Zusammenhang steht
  • Splenektomierte Patienten mit einer Thrombozytenzahl >900.000 (nur für splenektomierte Patienten, die niedrig dosiertes G-CSF+ Mozobil erhalten)
  • Zusätzliche Risikofaktoren für Thrombose, einschließlich Faktor-V-Leiden; Antiphospholipid-Antikörper und weniger als 50 % des niedrigsten Normalwerts für die folgenden Prokoagulantien: Antithrombin 3, Protein C oder Protein S.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Mozobil + G-CSF-001
Bis zu vier Patienten (splenektomiert und nicht splenektomiert), die zuvor mit G-CSF mobilisiert wurden (vorherige Studie), die durch 2 Leukapheresen nicht genügend CD34+-Zellen für ein zukünftiges Gentherapieverfahren gewonnen haben, erhalten die Kombination aus G-CSF+Mozobil
Arzneimittel: Mozobil
Zuvor mobilisierte splenektomierte Patienten, die mit Mozobil allein keine ausreichende Zellzahl erreichten, erhalten subkutan niedrige Dosen G-CSF (beginnend mit 2,5 µg/kg/Tag und angepasst an den Grad der Leukozytose) und Mozobil mit 240 µg/kg ab dem 4. oder 5. Tag G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen. Zuvor nicht splenektomierte Patienten, die mit Mozobil allein keine ausreichende Anzahl an Zellen erzielten, erhalten G-CSF mit 10 µg/kg/Tag subkutan für 4-7 Tage und Mozobil mit 240 µg/kg, beginnend am 4. oder 5. Tag der G- Liquor, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • Plerixafor
  • AMD 3100
Arzneimittel: Mozobil
Zuvor mobilisierte splenektomierte Patienten, die in der vorherigen Studie keine ausreichende Anzahl von Zellen mit G-CSF erzielten, erhalten subkutan niedrige Dosen G-CSF (beginnend mit 2,5 µg/kg/Tag und angepasst an den Grad der Leukozytose) und Mozobil mit 240 µg /kg beginnend am 4. oder 5. Tag der G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen. Zuvor nicht splenektomierte Patienten, die in der vorherigen Studie keine ausreichende Anzahl von Zellen mit G-CSF erzielten, erhalten G-CSF mit 10 µg/kg/Tag subkutan für 4-7 Tage und Mozobil mit 240 µg/kg, beginnend am 4. oder 5. Tag G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Arzneimittel: Mozobil
Bis zu sechzehn Patienten (splenektomiert und nicht splenektomiert), die zuvor nicht mobilisiert wurden, erhalten ein bis drei Tage lang 240 µg/kg Mozobil, gefolgt von ein bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Sonstiges: Mozobil
Sechzehn oder mehr Patienten (nicht splenektomiert und splenektomiert), die zuvor nicht mobilisiert wurden, erhalten Mozobil allein.
Arzneimittel: Mozobil
Zuvor mobilisierte splenektomierte Patienten, die mit Mozobil allein keine ausreichende Zellzahl erreichten, erhalten subkutan niedrige Dosen G-CSF (beginnend mit 2,5 µg/kg/Tag und angepasst an den Grad der Leukozytose) und Mozobil mit 240 µg/kg ab dem 4. oder 5. Tag G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen. Zuvor nicht splenektomierte Patienten, die mit Mozobil allein keine ausreichende Anzahl an Zellen erzielten, erhalten G-CSF mit 10 µg/kg/Tag subkutan für 4-7 Tage und Mozobil mit 240 µg/kg, beginnend am 4. oder 5. Tag der G- Liquor, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • Plerixafor
  • AMD 3100
Arzneimittel: Mozobil
Zuvor mobilisierte splenektomierte Patienten, die in der vorherigen Studie keine ausreichende Anzahl von Zellen mit G-CSF erzielten, erhalten subkutan niedrige Dosen G-CSF (beginnend mit 2,5 µg/kg/Tag und angepasst an den Grad der Leukozytose) und Mozobil mit 240 µg /kg beginnend am 4. oder 5. Tag der G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen. Zuvor nicht splenektomierte Patienten, die in der vorherigen Studie keine ausreichende Anzahl von Zellen mit G-CSF erzielten, erhalten G-CSF mit 10 µg/kg/Tag subkutan für 4-7 Tage und Mozobil mit 240 µg/kg, beginnend am 4. oder 5. Tag G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Arzneimittel: Mozobil
Bis zu sechzehn Patienten (splenektomiert und nicht splenektomiert), die zuvor nicht mobilisiert wurden, erhalten ein bis drei Tage lang 240 µg/kg Mozobil, gefolgt von ein bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Sonstiges: Mozobil + G-CSF-002
Patienten, die in dieser Studie mit Mozobil allein keine ausreichende Menge an Blutstammzellen mobilisieren, werden zu einer erneuten Mobilisierung mit der Kombination aus Mozobil plus G-CSF eingeladen.
Arzneimittel: Mozobil
Zuvor mobilisierte splenektomierte Patienten, die mit Mozobil allein keine ausreichende Zellzahl erreichten, erhalten subkutan niedrige Dosen G-CSF (beginnend mit 2,5 µg/kg/Tag und angepasst an den Grad der Leukozytose) und Mozobil mit 240 µg/kg ab dem 4. oder 5. Tag G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen. Zuvor nicht splenektomierte Patienten, die mit Mozobil allein keine ausreichende Anzahl an Zellen erzielten, erhalten G-CSF mit 10 µg/kg/Tag subkutan für 4-7 Tage und Mozobil mit 240 µg/kg, beginnend am 4. oder 5. Tag der G- Liquor, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • Plerixafor
  • AMD 3100
Arzneimittel: Mozobil
Zuvor mobilisierte splenektomierte Patienten, die in der vorherigen Studie keine ausreichende Anzahl von Zellen mit G-CSF erzielten, erhalten subkutan niedrige Dosen G-CSF (beginnend mit 2,5 µg/kg/Tag und angepasst an den Grad der Leukozytose) und Mozobil mit 240 µg /kg beginnend am 4. oder 5. Tag der G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen. Zuvor nicht splenektomierte Patienten, die in der vorherigen Studie keine ausreichende Anzahl von Zellen mit G-CSF erzielten, erhalten G-CSF mit 10 µg/kg/Tag subkutan für 4-7 Tage und Mozobil mit 240 µg/kg, beginnend am 4. oder 5. Tag G-CSF, gefolgt von einer bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Plerixafor
Arzneimittel: Mozobil
Bis zu sechzehn Patienten (splenektomiert und nicht splenektomiert), die zuvor nicht mobilisiert wurden, erhalten ein bis drei Tage lang 240 µg/kg Mozobil, gefolgt von ein bis drei Leukapheresen.
Andere Namen:
  • AMD3100
  • Plerixafor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Wirksamkeit von Mozobil zur Mobilisierung von Patienten mit Beta-Thalassämie major
Zeitfenster: Fünf Wochen
i) Bestimmung der Sicherheit der Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PBSC) mit Mozobil allein oder mit Mozobil + G-CSF bei Erwachsenen mit B-Thalassämie major ii) Sammlung mit Mozobil oder Mozobil + G-CSF von insgesamt mindestens 6 X 10e6 CD34+-Zellen/kg für einen anschließenden klinischen Beta-Globin-Gentransferversuch.
Fünf Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klonogene Kapazität, Transduzierbarkeit und Transplantationspotential (in einem Mausmodell) von genetisch veränderten Zellen
Zeitfenster: Sechs Monate
Sekundär: i) Bestimmung der klonogenen Kapazität von Zellen, die durch Mozobil allein oder durch Mozobil + G-CSF mobilisiert wurden, ii) Bestimmung der Fähigkeit der Zellen, mit einem rekombinanten Lentivirus-Vektor für Beta-Globin transduziert zu werden, iii) Bestimmung der das Potenzial transduzierter Zellen, sich in ein Xenograft-Modell einzupflanzen.
Sechs Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genzyme, a Sanofi Company
George Papanicolaou Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Thalia Papayannopoulou, MD, University of Washington

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Dezember 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 36078-B
  • P01HL053750 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 2P01HL053750 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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