En undersøgelse af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos patienter med avanceret HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv informeret samtykkeformular;
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive);
3. Histologisk bekræftet diagnose af HER-2 negativ brystkræft (herunder immunhistokemi HER2 0 eller 1+, immunhistokemi HER2 2+ skal bekræftes som negativ ved in situ hybridisering);
4. Patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller tilbagevendende brystkræft med sygdomsprogression efter førstelinje eller højere kemoterapi;
5. Hormonreceptor (HR) negativ brystkræft eller HR-positiv brystkræft, der ikke er egnet til endokrin behandling eller er resistent over for endokrin behandling.
6. Forudgående behandling med både en anthracyclin (dvs. doxorubicin eller epirubicin) og en taxan (dvs. paclitaxel eller docetaxel) mindst (acceptabel for patienter, der ikke tidligere er behandlet med antracykliner på grund af høje risikofaktorer for kardiotoksicitet) og højst fire tidligere kemoterapiregimer ；
7. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2;

9. Patienter skal opfylde følgende kriterier før behandling (der ikke modtager blodtransfusion eller behandling med vækstfaktorer inden for 14 dage før den første administration):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
   • Blodpladeantal ≥ 90 × 109/L;
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin ≤ 1,5×ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser);
10. For kvinder i den fødedygtige alder: serumgraviditetstesten skal være negativ, og patienterne er villige til at tage passende præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. God efterlevelse og vilje til at samarbejde ved opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har alvorlige allergiske reaktioner over for mitoxantronhydrochlorid eller liposompræparatingredienser;
2. Anamnese med anden malignitet inden for 3 år, bortset fra radikal helbredelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden;
3. Hjernemetastaser og meningeal metastaser;
4. Patienter med aktiv hepatitis B (HBsAg positiv med hepatitis B virus DNA ≥ 2000 IE/mL), aktiv hepatitis C (hepatitis C virus antistof positivt med hepatitis C virus RNA over den nedre grænse for detektion af undersøgelsescentret) eller human immundefekt virus (HIV) antistofpositiv;
5. Forventet levetid < 3 måneder;
6. Tidligere behandling med antracyklinerne, med den samlede kumulative dosis (doxorubicinækvivalent) >350 mg/m2;
7. Bivirkninger fra den tidligere behandling er ikke forsvundet til ≤ Grad 1 baseret på CTCAE (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci, hyperpigmentering);

8. Nedsat hjertefunktion eller alvorlig hjertesygdom:

   • Langt korrigeret QT-intervalsyndrom eller korrigeret QT-interval > 480 ms;
   • Komplet venstre grenblok, II-III grad atrioventrikulær blok;
   • Alvorlige, ukontrollerede arytmier, der kræver farmakologisk behandling;
   • Anamnese med kronisk kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association ≥ grad 3;
   • Hjerteudstødningsfraktion < 50 % inden for 6 måneder før screening;
   • Hjerteklapsygdom med CTCAE ≥ grad 3;
   • EKG-bevis for myokardieinfarkt, ustabil angina, alvorlige ventrikulære arytmier, anamnese med alvorlig perikardiesygdom og akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før screening;
9. Ukontrollerbar hypertension (defineret som et målt systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg under farmakologisk kontrol);
10. Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der kræver intravenøs infusionsbehandling inden for 1 uge før den første dosis;
11. Enhver kræftbehandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi) inden for 4 uger før den første dosis, immunmodulatorer som adjuverende terapi for malignitet inden for 2 uger før den første dosis, enhver anti-tumor proprietær kinesisk medicin ( undtagen for dem i kategorien understøttende og lindrende symptomer) inden for 2 uger før den første dosis;
12. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
13. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 12 uger før den første dosis, eller som har et kirurgisk skema i undersøgelsesperioden;
14. Patienter med trombose eller tromboemboli inden for 6 måneder før screening;
15. Ammende kvinde;
16. Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: diabetes ikke effektivt kontrolleret, nyresygdom, der kræver dialyse, alvorlig leversygdom, livstruende autoimmun og blødningsforstyrrelser, stofmisbrug, neurologiske lidelser osv.);
17. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af andre årsager.